题目：长期持续恩替卡韦治疗用于核苷（酸）初治慢性乙肝患者（Long-term continuous entecavir therapy in nucleos(t)ide-naïve chronic hepatitis B patients）

背景和目的：确定慢性乙肝（CHB）感染的患者4年持续使用恩替卡韦治疗后的抗病毒能力和病毒抵抗率。

方法：本文在474名持续恩替卡韦治疗4年的核苷（酸）初治慢性乙肝患者（HBeAg-阳性：47%）中检测乙肝病毒DNA的积累率（HBV DNA；<2.6 log10 copies/ml），乙肝e抗原（HBeAg）阴性，血清抗体转阴，谷丙转氨酶（ALT）正常化和恩替卡韦标记突变。

结果：中位年龄47岁，中位随访周期2.4年，随访至少1年、2年、3年和4年时分别有403名、281名、165名和73名患者。以下指标显著升高，包括检测不到乙肝病毒DNA复制、乙肝e抗原转阴、血清抗体转阴及谷丙转氨酶正常化，在第4年分别达到96%、42%、38%和93%。在第4年时，乙肝e抗原阴性和阳性的患者检测不到乙肝病毒DNA的百分比分别为100%和93%。在165名患者中，9名患者在3年后可检测到乙肝病毒DNA。多元分析表明乙肝病毒DNA水平（ ≤7.6 log10 copies/ml，OR = 15.8；95% CI = 43.1–79.9，P =0.001）可作为3年时检测不到乙肝病毒DNA的一个独立预测因子。5名患者出现病毒学突破，其中2名（0.4%）发展成恩替卡韦耐药性突变。

结论：核苷（酸）初治慢性乙肝患者连续4年使用恩替卡韦治疗与检测不到乙肝病毒DNA有96%的相关性，且仅0.4%的机会出现恩替卡韦耐药性突变。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22659518