模型引导的精准用药（MIPD）或治疗药物监测（TDM）对危重患者临床结局的影响，在随机临床试验（RCT）中几乎没有研究。2022年12月，发表在《Intensive Care Med》的一项研究对此进行了补充。

目的：已提出使用β-内酰胺类抗生素和环丙沙星的MIPD作为标准给药的替代方案，以优化危重患者的抗菌疗效。然而，目前尚缺乏关于相关临床结局的RCT。

方法：这项多中心RCT在荷兰8家医院开展，纳入入住重症监护室（ICU）并接受抗菌治疗的患者。根据监测血清药物水平（治疗药物监测），结合β-内酰胺类抗菌药和环丙沙星的药物计量学模型，将患者随机分为MIPD组，并进行给药剂量和间隔调整。主要结局是ICU住院时长（LOS）。次要结局为ICU死亡率、住院死亡率、28天死亡率、6个月死亡率、δ贯序器官衰竭评估（SOFA）评分、不良事件和目标达成率。

结果：共分析了388例（MIPD n=189；标准剂量n=199）患者（中位年龄64岁[IQR55-71]）。结果显示，与标准给药相比，MIPD组ICU LOS无显著差异（10 MIPD组 vs 8标准给药组；IRR=1.16；95%CI 0.96～1.41；p=0.13）。第1天（T1）（55.6%MIPD vs 60.9%标准给药，p=0.24）或第3天（T3）（59.5% vs 60.4%；p=0.84）的干预前目标达成率无显著性差异。次要结局无显著性差异。

结论：本研究不能显示β-内酰胺类抗菌药和环丙沙星的MIPD对重症患者ICU LOS具有有益作用。这些数据强调需要确定其他方法来优化剂量。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1760-1771.
Model-informed precision dosing of beta-lactam antibiotics and ciprofloxacin in critically ill patients: a multicentre randomised clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350354/