【导读】大多数β-内酰胺类抗生素被认为是相对无毒性的药物，偶尔会引发中性粒细胞减少。2016年4月，发表在《Pharmacogenomics》的一项研究显示，有MRP4 3348 A至G纯合子多态性者有5.3倍更多可能发生中性粒细胞减少（p=0.171）。临床药师对相关临床证据展开梳理和讨论——

【多学科讨论】

1、2005年10月，发表在《Enferm Infecc Microbiol Clin》的一篇文章指出，自青霉素开始使用，已经认识到β-内酰胺可诱导中性粒细胞减少。其通常发生在高剂量β-内酰胺治疗持续时间超过10天时，并随着抗生素累积剂量增加发生频率增加。

2、药物作用和不良反应的差异有些是由遗传因素引起的。该项遗传药理学研究则显示，有MRP4 3348 A＞G纯合子多态性者有5.3倍更多可能发生中性粒细胞减少（p=0.171）。

【小结】β-内酰胺可诱导中性粒细胞减少是一个已经被很好认识的老问题，但遗传药理学则可为这一老问题带来新的认识。

【原文简介】β-内酰胺类诱发的中性粒细胞减少的药动学及遗传药理学

目的：确定β-内酰胺诱导的中性粒细胞减少症的个体是否有可损害MRP4或OAT1/OAT3功能的多态性。

方法：对β-内酰胺诱导的中性粒细胞减少受试者与对照组受试者出现MRP4和OAT1/OAT3多态性进行了比较，估计血浆谷浓度和曲线下面积。

结果：有MRP4 3348 A＞G纯合子多态性者有5.3倍更多可能发生中性粒细胞减少（p=0.171）。药代动力学参数无显著统计学差异。对年龄大于5岁儿童的权变分析显示，MRP4 3348 A至G为纯合野生型受试者中性粒细胞减少的发生与标准或高剂量（P=0.03）用药相关。

结论：应进一步研究MRP43348 A＞G对潜在促进发生β-内酰胺诱导的中性粒细胞减少症的作用。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27045542

（选题审校：石伟龙 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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