高转氨酶血症是在基层医疗实践中发现的一种常见疾病，其在成年人中最常见的病因是非酒精性脂肪肝、病毒感染、摄入有毒物质（主要是酒精）、自身免疫性肝病、乳糜泻、铁过载和Wilson病。2022年11月，西班牙、美国和德国学者发表在《Hepatology》的一项研究，考察了熊去氧胆酸（UDCA）在酰基辅酶A氧化酶2（ACOX2）缺乏相关高转氨酶血症（ADAH）患者中的获益作用。

背景和目的：过氧化物酶体ACOX2的一个变体（p.Arg225Trp）参与胆汁酸（BA）侧链缩短的过程，与无法解释的持续性高氨化和C27 BA的积累有关，主要是3α、7α、12α-三羟基-5β-胆甾酸（THCA）。本研究旨在调查ADAH的患病率，其对UDCA的应答，阐明其病理生理机制，并识别出可能导致这种变化的其他先天性错误。

方法和结果：在来自11家医院的33名不明原因高转氨酶血症患者及其13名亲属中，通过高效液相色谱-质谱法鉴定出7名C27-BA水平异常高（>BA总量的50%）的患者。在2名患者和3名家庭成员的纯合子中发现了p.Arg225Trp变体（外显子扩增/测序）。另外2名非相关患者是不同等位基因的杂合携带者：c.673C>T（p.Arg225Trp）和c.456_459del（p.Thr154fs）。在ADAH患者中，发现肝脏ACOX2而非ACOX3表达受损（免疫组织化学）。UDCA治疗使转氨酶水平正常。用THCA而非通过BA转运蛋白孵育HuH-7肝癌细胞有助于被有效吸收，可增加活性氧的产量（流式细胞术）、内质网应激生物标志物（GRP78、CHOP和XBP1-S/XBP1-U比率）和BAXα的表达（逆转录，然后是定量聚合酶链反应和免疫印迹），而细胞活力降低（基于四氮唑盐的细胞活力测试）。THCA诱导的细胞毒性高于主要的C24-BA，但UDCA不能预防。产生了14个预测的ACOX2变体（定点诱变），并在HuH-7细胞中表达。确定其THCA能力的功能测试识别出6种可能导致ADAH的物质。

结论：在一些不明原因高渗血症患者中发现了ACOX2功能障碍。这种情况可以通过基于血浆BA图谱和ACOX2测序的无创诊断策略准确识别。此外，UDCA治疗可以有效减轻这些患者的肝损伤。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hepatology. 2022 Nov;76(5):1259-1274
Beneficial effect of ursodeoxycholic acid in patients with acyl-CoA oxidase 2 (ACOX2) deficiency-associated hypertransaminasemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395098/