进行腹部手术的成年患者静脉内注射对乙酰氨基酚的药代动力学特征(Ther Drug Monit. 2012 Dec;34(6):713-721.)
题目:进行腹部手术的成年患者静脉内注射对乙酰氨基酚的药代动力学特征(The pharmacokinetic profile of intravenous paracetamol in adult patients undergoing major abdominal surgery)
背景:术后使用静脉内注射对乙酰氨基酚,可治疗轻度到中度疼痛。对乙酰氨基酚代谢的主要途径是葡萄苷酸化、硫酸化、氧化,尿代谢产物中分别约占55%、30%和10%。本研究目的是为了描述进行腹部手术的成年患者静脉内注射对乙酰氨基酚的药代动力学及其代谢产物。
方法:20名患者在麻醉诱导时(区1)静脉注射1g对乙酰氨基酚,并于此后每6个小时进行一次注射,在48~72小时给予最后剂量(区2)。两个区段静脉注射后8小时内,收集血浆和尿液样品。通过高效液相对样品进行分析确定对乙酰氨基酚和代谢产物的总量。使用自定ASCII初始代谢产物模型线性处理的方法对数据通过Phoenix WinNonlin(药代动力学软件)进行模式化处理,获得估计分布容量、新陈代谢和泌尿清除的情况。
结果:对乙酰氨基酚葡萄苷酸化的平均(95%置信区间)代谢清除率从0.06(0.05-0.08)增加到0.14(0.11-0.18)L.h.kg,P<0.001,且尿液清除率从0.08(0.07-0.09)增加到0.14(0.10-0.17)L.h.kg,P=0.002。对乙酰氨基酚平均(95%置信区间)分布容量从0.17(0.12-0.21)增加到0.43(0.27-0.59)L.kg,P=0.032。
结论:腹部手术后,对乙酰氨基酚葡糖苷酸及尿清除在代谢转变中明显增加,说明对乙酰氨基酚葡糖苷酸化存在潜在诱导作用。
(选题审校: 任振宇 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23149443
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