较高水平的炎症生物标志物与非心脏手术后围手术期房颤和心肌损伤风险的增加相关。

秋水仙碱是一种抗炎药。2023年11月，加拿大、西班牙、中国等国学者发表在《Lancet》的一项国际随机试验（COP-AF），考察了秋水仙碱对非心脏胸部大手术术后围手术期房颤和心肌损伤的影响。

尚不清楚秋水仙碱能否降低非心脏手术后围手术期房颤和心肌损伤风险

秋水仙碱是一种具有抗炎作用的廉价药，其疗效已在多种炎症性疾病中显示，如痛风、心包炎和家族性地中海热。小型随机试验的结果表明，在接受心脏手术的患者中，低剂量秋水仙碱可以降低心包切开术后综合征和围手术期房颤的风险。两项大型随机试验，低剂量秋水仙碱2（LoDoCo2）和秋水仙碱心血管结局试验（COLCOT）发现，低剂量秋水仙碱显著降低了冠状动脉疾病患者主要心血管结局的发生率。

炎症生物标志物水平较高与非心脏手术后围手术期房颤和心肌损伤风险（MINS）的增加相关，这两种心血管并发症通常发生在非心脏胸部手术后。尚不清楚抗炎治疗能否有效降低这两种并发症的发生率。鉴于围手术期房颤和MINS患者预后不佳，预防这些并发症是一项重要的未被满足的临床需求。

接受大型非心脏胸部手术的患者 服用秋水仙碱无益但增加一风险

发表在《Lancet》的COP-AF是一项随机试验，在11个国家的45个地点进行。年龄在55岁或以上并接受大型非心脏胸部手术的患者，被随机分配（1:1）至口服秋水仙碱0.5 mg每日两次组或匹配的安慰剂组，从手术前4h内开始，持续10天。使用计算机化、基于网络的系统进行随机分组，并按中心进行分层。治疗分组对医疗服务提供者、患者、数据采集者和结局评估者设盲。

在14天的随访中，共同主要结局为临床重要的围手术期房颤和MINS。主要安全性结局为脓毒症或感染以及非感染性腹泻的复合。所有分析都采用意向治疗原则。

2018年2月14日～2023年6月27日，招募了3209名患者（平均年龄68岁[SD 7]，1656名[51.6%]男性）。秋水仙碱组中103/1608名（6.4%）患者和安慰剂组120/1601名（7.5%）患者发生临床重要房颤（风险比[HR] 0.85，95% CI 0.65～1.10；绝对风险降低[ARR] 1.1%，95% CI -0.7～2.8；p=0.22）。

秋水仙碱组295人（18.3%）和安慰剂组325人（20.3%）发生MINS（HR 0.89，0.76～1.05；ARR 2.0%，-0.8～4.7；p=0.16）。秋水仙碱组103人（6.4%）和安慰剂组83人（5.2%）出现脓毒症或感染的复合结局（HR 1.24，0.93～1.66）。非感染性腹泻在秋水仙碱组（134例[8.3%]事件）比安慰剂组（38[2.4%]；HR 3.64，2.54～5.22）更常见。

在接受大型非心脏胸部手术的患者中，秋水仙碱不能显著降低临床重要房颤或MINS的发生率，但会增加大多数良性非感染性腹泻的风险。

未来研究方向

该研究结果或不同于接受心脏手术患者的随机试验。在对纳入1885名患者的8项随机试验进行的荟萃分析中，秋水仙碱减少围手术期房颤的相对风险为0.70（95% CI 0.59～0.82）。有几种潜在的解释可以解释这些结果与COP-AF研究的差异：与胸部手术后房颤相比，心脏手术后围手术期房颤可能与炎症更密切相关；鉴于纳入的试验规模较小，发表偏倚可能存在于心脏手术试验中；心脏手术荟萃分析和COP-AF研究结果中治疗效果的CI重叠表明，在这两种情况下，秋水仙碱在降低临床重要房颤风险方面可能具有相似的中等效果。

本研究基于亚组分析发现，在接受胸腔镜手术的患者中，秋水仙碱显著减少了围手术期房颤事件，但接受开放手术的患者房颤风险增加（交互作用p＜0.0001）。观察到的效果改变与“秋水仙碱对接受开放手术的患者更有益”的假设不一致。然而，秋水仙碱可能无法有效抵消开胸手术后更强的炎症反应，或者与开胸手术相比，胸腔镜手术后炎症诱导的房颤病例可能更常见。这两种假设都无法解释秋水仙碱在开胸手术中的潜在有害作用。

总之，在接受大型非心脏胸部手术的患者中，与安慰剂相比，10天疗程的秋水仙碱并未降低临床重要围手术期房颤或MINS的风险。仍需未来的试验进一步阐明秋水仙碱用于非心脏手术患者的效应。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Nov 4;402(10413):1627-1635.
Effect of colchicine on perioperative atrial fibrillation and myocardial injury after non-cardiac surgery in patients undergoing major thoracic surgery (COP-AF): an international randomised trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640035/