25-OH维生素D3联合干扰素用药可抑制丙肝病毒(Hepatology. 2012 Oct;56(4):1231-1239.)
题目:25-OH维生素D3抑制丙肝病毒复制(25-hydroxyvitamin D3 suppresses hepatitis C virus production)
摘要:
当前基于干扰素(IFN)的治疗丙型肝炎病毒感染(HCV)的用药方案有一定的局限性和副作用,因此需要探索更有效的治疗方案。最近的研究表明,补充维生素D能显著改善干扰素疗法的长期病毒学响应。然而,维生素D抗丙肝病毒疗效的机制和活性分子形式尚不清楚。为了解决这些问题,本文在维生素D3或其代谢产物存在与否的情况下,使用丙型肝炎病毒感染HuH-7细胞开展研究。研究者惊奇地发现,在浓度依赖的情况下,25—OH维生素D3[25(OH)D3]降低了丙型肝炎病毒核心抗原细胞外和细胞内水平,而不是维生素D3或1,25-二羟维生素D3。携带CD81-阴性细胞的单循环病毒产物实验表明:25(OH)D3的抑制作用是在传染性病毒组合水平下起效的,而不是侵入病毒或者影响病毒复制。长期使用25(OH)D3治疗会造成丙肝病毒突变,形成25(OH)D3抗病性,这种突变会导致非结构区3解旋酶域N1279Y的替换,从而形成抗药性。
结论:25(OH)D3是一种新型的抗丙肝病毒的药物,作用于病毒粒子组装步骤。这个发现证实了维生素D3和干扰素联合用药作用于抗丙肝病毒能起到改善疗效的作用。我们的研究结果还表明,对于肝功能障碍患者,25(OH)D3而非维生素D3是一个更好的治疗选择,能降低酶活性。
(选题审校: 聂小燕 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22487892
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