已有研究显示，麦考酚酸（MPA）和他克莫司在实体器官移植受者中的药物代谢动力学上有很大差异。2014年2月发表在《Ther Drug Monit》的一项研究再次证实了该结果，MPA的AUC0~12在所有的4个随访期内都持续低。

背景：麦考酚酸（MPA）和他克莫司在实体器官移植后的免疫抑制治疗中具有举足轻重的作用，但在个体内和个体间药物代谢动力学上表现出巨大差异。本研究的目的为描述成人肝移植后最初3周内，MPA和他克莫司药代学的个体内和个体间的差异。此外，还调查了黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的活性。

材料：本研究描述了16名肝移植受体患者在4个随访阶段（I–IV）中MPA的药代动力学和药效动力学参数，及他克莫司的药代动力学参数。

结果：在移植后早期，他克莫司浓度时间曲线下面积（AUC0~12小时）非常低（4天时中位数为78.6），并且在所有的4个随访阶段都变化，波动范围为3.8~267μgh/L，然而给药前浓度（C0）为0.0~17.9μg/L。从第一随访阶段到第四阶段，他克莫司的剂量加倍，其中AUC0~12小时单位体重剂量调整增加了123%（P=0.017）。MPA的AUC0~12小时的波动范围为8.6~57.4μgh/L，其中位值的波动范围为21.9~27.8mgh/L，其第四随访阶段的C0在0.0~7.3mg/L之间（中位C0的波动范围为1.2~1.6mg/L）。一个剂量间隔内的黄嘌呤单核苷酸脱氢酶最大抑制的波动范围为9.5%~100%。

结论：本研究证实了肝移植受者中他克莫司和MPA的药代动力学参数存在较大的差异。尤其，MPA的AUC0~12在所有的4个随访期内都持续低。同样，我们观察到，与接下来的数周相比，移植后的第一天他克莫司的浓度较低。

（选题审校：叶志康 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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