2014年1月，发表在《Pharmacotherapy》上的一项研究比较了舌下含服和口服他克莫司的药物代谢动力学参数。结果显示，从口服到舌下含服他克莫司的剂量转换，当与克霉唑合用时，可能适用1:1的剂量转换，而没有相互作用药物合用时，可能适合按照2:1转换。

研究目的：存在或不存在肠内水平与他克莫司相互作用的药物时，评估和比较舌下含服和口服他克莫司的药物代谢动力学参数。

设计：前瞻性、随机、开放标签、平行组先导研究

研究中心：大型，市区教学医疗中心。

患者：6名等待肾移植的终末期肾病患者；5名患者完成了该项研究。

干预措施：所有患者以1:1的比例进行随机分配，分别接受他克莫司加克霉唑含片（一种与他克莫司在肠内水平相互作用的药物）或他克莫司加制霉菌素混悬液。对于他克莫司的给药途径，患者首先五次舌下含服他克莫司，2天的洗脱期后，五次口服他克莫司。

测量和主要结果：收集了人口学特征、合并用药、他克莫司用药信息，以及他克莫司给药后的稳态静脉全血样本值。通过给药后多个时间点采集的样品中的他克莫司血药浓度计算药代动力学参数，参数的计算采用非房室模型。他克莫司加克霉唑组的0-6小时舌下含服和口服他克莫司的浓度-时间曲线下面积分别介于27.2～66和32.4～76 mg•hour/L，而他克莫司加制霉菌素组分别介于9.3～63和4.9～23.2 mg•hour/L。舌下给药的平均最大浓度高于口服给药：他克莫司加克霉唑组为16.7vs.12.9 ng/ml，他克莫司加制霉菌素组为9.5 vs.6 ng/ml。

结论：从口服到舌下含服他克莫司的剂量转换应以个人为基础进行评估。当与克霉唑合用时，可能适用1:1的剂量转换，而没有相互作用药物合用时，可能适合按照2:1的口服到舌下用药的转换。这些发现应该在实体器官移植受者进行的药代动力学研究中做进一步的调查。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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