多系统萎缩是一种罕见的、渐进的、致命的神经系统疾病，目前无治疗方法可以减缓或终止多系统萎缩的发展。2014年3月发表在《Lancet Neurol》上的一项研究对利福平治疗多系统萎缩患者的安全性和有效性进行了评估，结果显示，利福平并不能延缓或终止多系统萎缩的进展。

背景：目前无治疗方法可以减缓或终止多系统萎缩的发展，多系统萎缩是一种罕见的、渐进的、致命的神经系统疾病。在多系统萎缩的小鼠模型中，利福平抑制α-突触核蛋白原纤维形成，该纤维是这种疾病的神经病理学标志。我们的目的是评估利福平治疗多系统萎缩患者的安全性和有效性。

方法：该随机、双盲、安慰剂对照的试验中，被我们纳入的受试者年龄为30～80岁，他们来自于10个美国医疗中心，可能或很可能患有多系统萎缩症。借助计算机生成的置换区组进行随机化，将合格的受试者随机分配（1:1），分配至每日两次300mg的利福平组或相匹配的安慰剂组（50mg核黄素胶囊），根据亚型（帕金森vs小脑）进行分层，区组大小为4。主要结局指标为基线到第12个月的一致性多系统萎缩评定量表（UMSARS）I得分的变化率（斜率分析），对所有受试者进行至少一次的基线后测量分析。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号：NCT01287221。

结果：2011年4月22日至2012年4月19日，我们随机分配了100名受试者（50名为利福平组，50名为安慰剂组）。利福平组的4名受试者和安慰剂组的5名受试者过早的从该研究脱落。主要结局中，预先计划的中期分析（每组n=15）结果表明，满足无效的标准，试验被中止（利福平组每月UMSARS I得分的平均变化率[斜率分析]为0.62分[SD 0.85] vs 安慰剂组每月为0.47分[0.48]；无效p=0.032；有效p=0.76）。研究结束时，利福平组49名受试者者和安慰剂组50名受试者者均有随访资料，且被纳入最终分析。利福平组每月的主要结局得分为0.5分（SD 0.7），安慰剂组每月得分为0.5分（0.5）（差异 0.0，95%CI：-0.24～0.24；p=0.82）。利福平组50名受试者中有3名（6%）与安慰剂组50名受试者中的12名（24%）出现1个或更多的严重不良事件；均未被判定与治疗相关。

阐释：我们的研究结果表明，利福平并不能减缓或终止多系统萎缩的进展。尽管本试验为阴性结果，但确实提供了一些可能有用的信息，即在未来的研究中对于多系统萎缩患者，评估其潜在的疾病修饰治疗的设计。

资助：国家卫生研究院，Mayo诊所转化科学活动组与Mayo基金会。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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