2014年7月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了移植肝的CYP3A5多态性对活体肝移植急性细胞排斥的影响。结果显示，术后14天，他克莫司的靶浓度可能受到肝CYP3A5*3基因型的影响，而非小肠基因型的影响。

目的：我们评价日本活体肝移植患者中，细胞色素P450 3A5*3（CYP3A5*3）基因型对他克莫司药代动力学及急性细胞排斥的风险的影响。

材料和方法：在2004年7月至2011年6月期间，我们纳入了410例使用他克莫司的活体肝移植患者。获取肠粘膜和移植肝的活检标本，研究CYP3A亚家族的mRNA表达，以及CYP3A5*3基因多态性。

结果：尽管移植后的5周时间里，肠内CYP3A5*3/*3基因型患者的他克莫司浓度/剂量比显著高于CYP3A5*1等位基因，但是术后14天和23天，相似或相配ABO血型的病例中肠道CYP3A5基因型对急性细胞排斥无显著影响（CYP3A5*1等位基因：11.5％ vs CYP3A5*3/*3等位基因：7.4％；P＝0.2643）。然而，携带CYP3A5*1等位基因的肝移植患者出现急性细胞排斥的比率高于CYP3A5*3/*3基因型肝移植患者（14.5％ vs 5.7％；P＝0.0134）。CYP3A5*1肝等位基因相关的急性细胞排斥相对风险为2.629（P＝0.018，Cox回归模型）。结果，移植肝CYP3A5*1基因型可能会增加活体肝移植后急性细胞排斥的风险，很可能是通过影响近端肝他克莫司浓度来实现的。

结论：术后14天，他克莫司的靶浓度可能受到肝CYP3A5*3基因型的影响，而非小肠基因型的影响。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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