移植肝CYP3A5*3基因型可能会影响他克莫司的靶浓度
2014年7月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了移植肝的CYP3A5多态性对活体肝移植急性细胞排斥的影响。结果显示,术后14天,他克莫司的靶浓度可能受到肝CYP3A5*3基因型的影响,而非小肠基因型的影响。
目的:我们评价日本活体肝移植患者中,细胞色素P450 3A5*3(CYP3A5*3)基因型对他克莫司药代动力学及急性细胞排斥的风险的影响。
材料和方法:在2004年7月至2011年6月期间,我们纳入了410例使用他克莫司的活体肝移植患者。获取肠粘膜和移植肝的活检标本,研究CYP3A亚家族的mRNA表达,以及CYP3A5*3基因多态性。
结果:尽管移植后的5周时间里,肠内CYP3A5*3/*3基因型患者的他克莫司浓度/剂量比显著高于CYP3A5*1等位基因,但是术后14天和23天,相似或相配ABO血型的病例中肠道CYP3A5基因型对急性细胞排斥无显著影响(CYP3A5*1等位基因:11.5% vs CYP3A5*3/*3等位基因:7.4%;P=0.2643)。然而,携带CYP3A5*1等位基因的肝移植患者出现急性细胞排斥的比率高于CYP3A5*3/*3基因型肝移植患者(14.5% vs 5.7%;P=0.0134)。CYP3A5*1肝等位基因相关的急性细胞排斥相对风险为2.629(P=0.018,Cox回归模型)。结果,移植肝CYP3A5*1基因型可能会增加活体肝移植后急性细胞排斥的风险,很可能是通过影响近端肝他克莫司浓度来实现的。
结论:术后14天,他克莫司的靶浓度可能受到肝CYP3A5*3基因型的影响,而非小肠基因型的影响。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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