在2014年9月的《Lancet Respir Med.》杂志中，一篇文章介绍了一项双盲、多中心3期、随机安慰剂对照试验。其目的在于探究氢化可的松和醋酸氟氢可的松用于预防严重外伤性脑损伤患者的医院获得性肺炎（Corti-TC）的效果。其结果为：低剂量氢化可的松和醋酸氟氢可的松不能改善外伤性脑损伤患者结局。但是，研究存在不足，因为安慰剂组中医院获得性肺炎患者的比例低于预期。

背景：医院获得性肺炎在外伤性脑损伤后是常见的，可能部分由于外伤性脑损伤诱导的肾上腺功能不全导致。我们考察了低剂量氢化可的松和醋酸氟氢可的松预防医院获得性肺炎的有效性。

方法：我们在19家法国重症监护室开展了这项双盲、3期、安慰剂对照试验。我们招募了年龄为15～65岁严重外伤性脑损伤前24 h的患者（格拉斯哥昏迷量表得分≤8和脑CT扫描中外伤相关病变）。患者被随机分配（1:1；固定分区为12，按中心和机制分层，格拉斯哥昏迷量表，年龄和动脉压[MGAP]得分）至氢化可的松（每日200 mg逐渐减少）和醋酸氟氢可的松（每日1次50 μg片剂）或匹配的安慰剂，连续10日。接受研究药物前，采用一个短的皮质激素测试评估肾上腺功能。如果患者没有肾上腺功能不全，停止治疗。主要结局是随机分配后28 h内医院获得性肺炎的发病率。我们开展了意向治疗分析和一个调整的意向治疗分析，仅包括肾上腺功能不全的患者（校正依托咪酯使用）。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT01093261。

结果：从2010年9月1日至2012年11月29日，我们招募了336名患者（每组分配了168名）。8名患者撤回知情同意书。28日时，类固醇组中165名患者中74名（45％）和安慰剂组中163名患者中87名（53％）出现1种或多种医院获得性肺炎（危害比[HR]0.75；95％CI 0.55～1.03，p＝0.07）。在意向治疗分析中，我们记录类固醇组中有86例医院获得性肺炎，安慰剂组中110例（每名患者的中位数0，IQR 0-1 vs 中位数1，IQR 0-1例，p＝0.07）。在校正意向治疗分析中，肾上腺功能不全患者中类固醇 vs 安慰剂的医院获得性肺炎HR是0.80（95％CI 0.56～1.14，p＝0.22），在探索性计划前分析中肾上腺功能正常患者中HR是0.48（0.23～1.01；p＝0.05）。没有治疗相关的不良事件。

阐释：低剂量氢化可的松和醋酸氟氢可的松不能改善外伤性脑损伤患者结局。但是，研究存在不足，因为安慰剂组中医院获得性肺炎患者的比例低于预期。有效性的结果接近于统计学意义，因此需要进一步的研究。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：氟氢可的松能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，抑制组胺及其他炎症递质的形成与释放，抗炎作用较氢化可的松强15倍左右。主要为盐皮质激素作用，虽有一定的糖皮质激素的活性，但常用剂量无明显糖皮质激素作用。）