按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。2015年4月发表在《Drug Saf.》的一项英国研究对自发呈报数据库内和数据库间统计信号检测方法进行了比较。

背景：多数的药物警戒部门都要维护一个通过分析自发报告识别不良药物反应（ADR）的系统。信号检测方法（SDA）以及报告数据库的本质在各操作者间差异很大，并且某一方法是否在各种各样的环境中都能提供良好的性能是未知的。

目的：本研究的目的为比较由药物公司和国家及国际药物警戒机构操作的各个自发呈报数据库中常用的方法的表现性能。

方法：我们选择了220个产品，并编制了ADR参考集。在4个公司数据库、1个国家数据库和2个国际数据库内，我们检测了基于5个不均衡方法的15个SDA。我们在每个月的时间间隔都计算不均衡报告（SDR）的信号，并根据与参考集的比较对其进行分类。对于每个数据库中的每种方法，我们都以敏感度和准确度对结果进行总结。

结果：各数据库间不同的方法的性能都表现不同，但是没有某一种方法优于其他所有方法。各方法的性能主要取决于定义统计信号所使用的阈值。但是，不同的不均衡统计方法并不能影响可实现的性能。不同数据库中两种方法的相对性能相似。在任一产品的生命周期中，任何方法的准确度都会降低。

结论：在设计信号检测系统中，用于定义SDR的标准都要被予以仔细考虑。不均衡统计方法的选择并没有明显影响可以达到的信号检测的范围性能，因此，选择的时候应主要考虑方法是否易于实施、易于理解和使计算资源最小化。将某一方法替换为另一方法所产生的敏感度和准确度的改变是可以预测的。但是，某一方法的绝对性能表现对该数据库来说是特异的，并且可以直接在该数据库中予以最好的评估。需要开发信号检测的新方法，以进一步改善其在数据库中的应用。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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