2015年10月，发表于《Ther Drug Monit》的一项由日本科学家开展的单中心前瞻性研究考察了接受造血干细胞移植伴随使用伏立康唑与他克莫司的患者CYP3A5和CYP2C19基因多态性对血液浓度的影响。结果显示，在HSCT受体中，他克莫司静脉给药血液浓度的变化从某种程度上可以通过CYP3A5基因变异来解释。

背景：我们知道，通过静脉给药的他克莫司（TAC）血液浓度受到CYP3A5基因多态性以及与三唑类药物相互作用的影响。然而，造血干细胞移植（HSCT）早期个体间TAC血液浓度差异仍然很难预测。本研究旨在评价HSCT受体中CYP3A和CYP2C19活性造成的TAC血液浓度的广泛差异。

方法：本研究为一项单中心前瞻性研究，纳入了日本三重大学医院2009年1月~2014年3月期间21例接受HSCT，并持续24h TAC静脉给药的成人患者。调查了在HSCT之后，TAC血液浓度/剂量（C/D）比，以及TAC剂量与初始剂量相比的降低幅度。

结果：携带CYP3A5*1等位基因和基因型CYP3A5*3/*3的HSCT受体之间，在HSCT后14天（563 vs 742 ng/mL每mg/kg，P＜0.01）和21天（672 vs 777 ng/mL每mg/kg，P＜0.05）的中位TAC C/D比率有显著的差异。研究发现，伴随使用伏立康唑（VRCZ）但不使用兰索拉唑，显著增加了14天时的中位TAC C/D比率（557 vs 723 ng/mL每mg/kg，P＜0.01）。研究还发现携带CYP3A5*3/*3基因型（第14天：比值比，32.2；第21天：比值比，33.0；P＜0.05）并伴随使用伏立康唑是独立的风险因素，从而显著增加了TAC C/D的比率。与携带CYP3A5*1等位基因的HSCT受体（94.1%）相比，携带CYP3A5*3/*3基因型的HSCT受体（78.0%）中，中位TAC剂量比（第21天/第1天）显著较低，然而VRCZ本身的使用没有显著影响。有趣的是，在携带CYP2C19*1/*1的HSCT受体中，研究人员发现VRCZ对于TAC剂量比的影响（85.7%）相对缓和，甚至在携带CYP3A5*3/*3的受体之中也是如此。

结论：在HSCT受体中，TAC静脉给药血液浓度的变化从某种程度上可以通过CYP3A5基因突变来解释。研究结果也强有力地表明TAC与VRCZ之间肝代谢相互作用的维度受到CYP3A5和CYP2C19基因多态性的影响。

（选题审校：李慧博 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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