他莫昔芬用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。2015年12月发表在《Therapeutic Drug Monitoring》的一项研究考察了CYP2D6和CYP3A4表型、药物相互作用及维生素D暴露对他莫昔芬生物转化的影响。

目的：鉴于与他莫昔芬（TAM）代谢激活相关的治疗反应和多重因素的巨大变异性，本研究旨在评估在一个乳腺癌患者组中，CYP2D6和CYP3A4表型、药物相互作用及维生素D暴露对TAM代谢的影响。

方法：采集116名患者的血液样本。通过液相色谱-串联质谱法测量血浆中的TAM和代谢物endoxifen（EDF）、N-去甲基他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬（HTF）。根据[右美沙芬]/[右啡烷]和[奥美拉唑]/[奥美拉唑砜]代谢比率获得CYP2D6和CYP3A4表型，通过高效液相色谱测量口服右美沙芬33 mg和奥美拉唑20 mg后3小时的血药浓度。通过高效液相色谱-紫外线测量血浆中的维生素D3。记录CYP2D6和CYP3A4抑制剂或诱导剂及维生素D补充的药物使用数据。

结果：约20%患者CYP2D6代谢减低，7% CYP3A4代谢损害。EDF水平按CYP2D6代谢活动减少的比例降低（弱代谢者2.79 ng/mL，中间代谢者（IM）5.36 ng/mL和快代谢者10.65 ng/mL，P＜0.01）。CYP2D6 IM/CYP3A4弱代谢患者中TAM（161.50 ng/mL）和HTF（1.32 ng/mL）的中位血浆水平高于（P＜0.05）CYP2D6 IM/CYP3A4快代谢患者（分别为122.07 ng/mL和0.61 ng/mL）。季节会导致EDF和HTF水平的患者间变异性；与冬季相比，夏季浓度分别高24%和42%。维生素D3与CYP3A4代谢活动不相关，表明其他机制可能参与到TAM代谢和维生素D暴露之间。

结论：CYP3A4通过HTF的形成促进TAM的生物活化，在CYP2D6活动减少或缺乏中的患者中变得更加重要。EDF和HTF暴露与季节变化相关，夏季血浆浓度更高。

英文链接 http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2015/12000/Influence_of_CYP2D6_and_CYP3A4_Phenotypes,_Drug.6.aspx

（选题审校：李慧博 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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