鉴于许多抗生素会通过微生态失调而增加艰难梭菌感染风险，因此以多药耐药为特点的流行性艰难梭菌核糖核酸型会取决于具体药物的人群使用所引起的抗生素选择压力。2017年2月，发表《Lancet Infect Dis》的一篇文章调查了在苏格兰东北部，限制4c抗菌药物使用的国家抗菌药物管理干预和其他感染预防及控制策略，对艰难梭菌感染的临床和分子流行病学的影响。

研究人员在服务11%苏格兰人群的卫生委员会中进行了一项非线性时间序列分析和准实验研究，来探讨艰难梭菌感染临床负担和核糖核酸型分布的生态学决定因素。研究人群为在社区（平均455508名居民）的初级医疗提供者中登记或入住到三级水平医院、地区综合医院或老年病医院（每月总入院数为平均33049人）中的成人（≥16岁）。所有人群于2009年5月1日开始一项混合的有说服力的限制性4c抗菌药物（氟喹诺酮类药物、克林霉素、阿莫西林克拉维酸、头孢菌素类抗生素）管理干预。其他人群特异性干预包括限制大环内酯类药物适应证、含酒精的洗手液的引用、国家手卫生运动、医院环境清洁的国家审计和检查，以及提醒减少质子泵抑制剂的不合理使用。干预措施总效果的定义为实施干预措施所观察到的效果与无干预措施的预期方案之间的差异。首要结局指标为医院中每1000个占用的床位天或社区中每100000个居民天的艰难梭菌感染患病率密度。

结果显示，1997年1月1日~2012年12月31日，研究人员在入住到研究医院中的1289929名患者中鉴别出4885例医院发生的艰难梭菌感染病例，在初级医疗中注册的455508名成人中另外鉴别出1625例社区发生的艰难梭菌感染病例。抗菌药物管理期间，医院（每1000个占用的床位天平均减少193个限定日剂量，95% CI，45~328，P=0.008）和社区（每1000居民天平均减少1.85个限定日剂量，95% CI，0.23~3.48，P=0.025）都减少了50%的4c抗菌药物的使用。4c使用的降低预测了多药耐药的核糖核酸型R001和R027的快速下降。医院发生的艰难梭菌感染患病率密度与氟喹诺酮类药物、三代头孢菌素、大环内酯类药物和碳青霉烯类药物的使用相关，超过了医院人群特定总使用的阈值。最近的医院艰难梭菌感染率、高于65岁人群中强制性监测的使用、氟喹诺酮类药物和克林霉素的初级医疗使用超过总使用阈值等，可预测社区发生的艰难梭菌感染的患病率密度。抗菌药物管理期间，与不干预的预测相比，医院中和社区中艰难梭菌感染患病率密度分别降低了68%（平均降低1.01/1000占用床位天，0.27~1.76，P=0.008）和45%（0.083，0.045~0.121/100000居民天，P＜0.0001）。研究人员未观察到其他干预措施的显著性影响。

结果表明，苏格兰东北部，限制4c抗菌药物的人群使用，可降低易产生多药耐药流行性的艰难梭菌核糖核酸型的选择压力，并与总的艰难梭菌感染的实质性降低相关。通过抗菌药物管理来控制艰难梭菌的策略需要考虑核糖核酸型的分布和非线性效应。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27825595

（选题审校：顾歆纯 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：抗菌药物的使用管理能够影响到地区的流行菌群，因此各国对抗菌药物都有明确的管理规定。无论在研究设计还是结局测量上这个研究的难度都非常高，得到的结果也非常有意义。研究结果可作为我国抗菌药物管理的参考数据。）