主动治疗药物监测（TDM）是否能通过预防疾病恶化来改善维持治疗期间的有效性？2021年12月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，英夫利西单抗维持治疗的免疫介导的炎症性疾病患者，主动TDM比未进行TDM的治疗更有效。

重要性：主动TDM已被提议作为标准治疗的替代方案，以优化英夫利西单抗和其他生物药物的有效性和安全性。TDM由基于血清药物水平评估的个体化治疗组成。但是，主动TDM是否能改善维持治疗期间的临床结局仍然未知。

目的：旨在评估英夫利西单抗维持治疗期间主动TDM vs无TDM的标准英夫利西单抗治疗是否能通过预防疾病恶化而改善治疗有效性。

设计、地点和参与者：对挪威20家医院接受英夫利西单抗维持治疗的类风湿关节炎、脊椎关节炎、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病或银屑病的458名成年患者进行了一项随机、平行组、开放标签临床试验。2017年6月7日~2019年12月12日招募患者。2020年12月14日进行末次随访。

干预：患者按照1:1的比例随机分配至根据定期监测血清药物水平和抗药物抗体来调整剂量和给药间隔的主动TDM组（228人）或不进行药物和抗体水平监测的英夫利西单抗标准治疗组（230人）。

主要结局和测量指标：首要结局为52周时的持续疾病控制且不恶化，定义为疾病特异性复合评分或患者和医生之间达成了因疾病恶化而需要改变治疗措施（换为另一种生物药物、添加免疫抑制药物，包括糖皮质激素，或增加英夫利西单抗剂量）的共识。

结果：随机分组的458名患者中[平均44.8岁（SD，14.3），女性216人（49.8%）]，454人接受了随机分配的干预，纳入到全分析集中。TDM组和标准治疗组分别有167人（73.6%）和127人（55.9%）观察到持续疾病控制且无疾病恶化的首要结局。估计调整差异为17.6%（95% CI，9.0~26.2；P<0.001）。TDM组和标准治疗组分别有137人（60%）和142人（63%）报告了不良事件。

结论和意义：进行英夫利西单抗维持治疗的免疫介导的炎症性疾病患者中，主动性TDM比未进行TDM的治疗在维持疾病控制且不疾病恶化上更有效。需要进一步研究比较主动性TDM vs反应性TDM，评估对长期疾病并发症的影响，评价该方法的成本效果。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Dec 21;326(23):2375-2384
Effect of Therapeutic Drug Monitoring vs Standard Therapy During Maintenance Infliximab Therapy on Disease Control in Patients With Immune-Mediated Inflammatory Diseases: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932077/