前蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9（PCSK9）在调节低密度脂蛋白胆固醇中起重要作用。2022年7月，中国、比利时、加拿大等国学者发表在《Heart》的一项系统评价和Meta分析，考察了PCSK9抑制剂的安全性。

目的：旨在确定PCSK9抑制剂在需要降脂治疗的人群中的危害。

方法：该系统评价纳入了比较PCSK9抑制剂vs安慰剂、标准治疗或阳性降脂治疗比较组用于需要降脂治疗人群且随访至少24周的随机对照试验。使用随机效应成对Meta分析总结了PCSK9抑制剂潜在危害的相对效果，使用GRADE评估了每种结局的证据确定性。

结果：纳入包括65861名参与者的32项试验（中位随访40周，范围从24到146周）。Meta分析显示出造成停药的注射部位反应的发生率（5年绝对发生率为15例事件（95% CI，11~20）/1000人，高确定性证据）。PCSK9抑制剂未增加新发糖尿病、神经认知事件、白内障或胃肠道出血的风险，证据确定性为高。PCSK9抑制剂大概不会增加造成停药的肌痛或肌肉疼痛风险，或造成停药的任何不良事件风险，证据确定性为中等。鉴于证据非常有限，PSCK9抑制剂可能不会增加造成停药的流感样症状（风险比，1.5；95% CI，0.06~36.58）。未识别出可信的亚组分析结果，包括较短vs较长的试验随访时间。

结论：PCSK9抑制剂可略微增加严重注射部位反应风险，但是不会增加白内障、胃肠道出血、神经认知事件、新发糖尿病或严重肌痛或肌肉疼痛风险。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Heart. 2022 Jul 27;108(16):1296-1302
Safety of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 inhibitors: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508401/