度普利尤单抗获批用于稍大点儿童和成人的特应性皮炎和其他2种类型炎症性疾病。2022年9月，发表在《Lancet》的一项研究随机双盲安慰剂对照3期研究显示，度普利尤单抗在小于6岁的儿童中的有效性和安全性，与年龄较大的儿童和成人相似。

背景：局部治疗控制不佳的6岁以下中度至重度特应性皮炎儿童，当前的全身治疗可能有效性和安全性欠佳。度普利尤单抗获批用于稍大点儿童和成人的特应性皮炎和其他2种类型炎症性疾病。该研究旨在评估度普利尤单抗联用低效外用糖皮质激素在中度至重度特应性皮炎6月龄~小于6岁儿童中的有效性和安全性。

方法：该随机双盲安慰剂对照平行组3期试验在欧洲和北美的的31家医院、门诊和学术机构进行。患者入组标准为，6月龄~小于6岁，根据美国皮肤病学会公示标准确诊为中度至重度特应性皮炎（调查者总体评估（IGA）评分为3~4分），对外用糖皮质激素应答不充分。按照1:1的比例，将患者随机分配至每4周皮下安慰剂或度普利尤单抗（体重≥5kg~<15kg：200 mg；体重≥15kg~<30kg：300 mg）+低效外用糖皮质激素（1%醋酸氢化可的松乳膏）组，共16周。根据年龄、基线体重、地区对随机分组进行分层。通过中央交互式web响应系统进行随机分组，治疗分组设盲。16周时的首要终点为IGA评分为0~1（皮损清除或几乎清除）的患者比例。16周时的关键次要终点（EU和EU参考市场的首要复合终点）为湿疹面积和严重程度指数自基线改善至少75%（EASI-75）的患者比例。首要分析在全分析集中进行（即，所有随机分组的患者），安全性分析在接受任何研究药物的所有患者中进行。

结果：2020年6月30日~2021年2月12日，筛查了197名患者的入组标准，其中162人随机分配至度普利尤单抗（83人）+外用糖皮质激素组或安慰剂（79人）+外用糖皮质激素组。16周时，度普利尤单抗组比安慰剂组IGA为0~1分（23（28%）vs 3（4%）；差异，24%（95% CI，13~34）；P<0.0001）和EASI-75（44（53%）vs 8（11%）；差异，42%（29~55）；P<0.0001）的患者显著更多。度普利尤单抗组（53/83（64%））和安慰剂组（58/78（74%））不良事件总发生率相似。度普利尤单抗组（4（5%））结膜炎发生率高于安慰剂组（无）。无度普利尤单抗相关不良事件为严重或造成停止治疗。

结论：在小于6岁的儿童中，与安慰剂相比，度普利尤单抗可显著改善特应性皮炎体征和症状。度普利尤单抗的耐受性良好，并表现出可接受的安全性特征，与年龄较大的儿童和成人中的结果相似。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Sep 17;400(10356):908-919.
Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116481/