JAK-STATi是否会增加皮肤病患者的心血管并发症风险?
越来越多的证据表明,接受Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子抑制剂(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription inhibitors,JAK-STATi)治疗的患者可能面临更高的重大不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)和静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)风险。现有文献大多集中在可能使患者面临比单纯皮肤病患者更高的MACE和VTE风险的指征上。2024年3月,发表在JAMA Dermatol的一项研究,调查了皮肤科患者使用JAK-STATi的短期心血管并发症风险。
目的
评估在有皮肤病指征的患者中,与安慰剂相比,接受系统性JAK-STATi治疗的MACE、VTE、严重不良事件(serious adverse events,SAE)的风险及耐受性。
数据来源
使用Embase、MEDLINE、SCOPUS、Cochrane Library of Registered Trials和已注册的临床研究数据库,对截至2023年6月的文献进行了系统回顾。该分析按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses,PRISMA)报告指南进行了报告。分析工作本身于2023年6月进行。
研究筛选
选择比较了系统性JAK-STATi与安慰剂的对照随机临床研究,这些研究调查了斑秃、银屑病、白癜风、特应性皮炎、扁平苔藓或化脓性汗腺炎患者的安全性。
数据提取与汇总
由两名作者独立使用标准化模板进行研究选择和数据提取。对MACE、VTE、SAEs以及因治疗引起的不良事件(treatment emergent adverse events,TEAEs)而中断研究的原始数据进行汇总,并进行荟萃分析。
主要结局和测量指标
MACE、VTE、SAE以及因TEAEs而中断研究的发生率。对这些值进行人员暴露年份分析,以确定发病率(incidence rate,IR)。风险比(risk ratios,RR)用于比较治疗组和安慰剂对照组的发病率。
结果
共有45项随机临床研究符合纳入标准,其中包括12996名接受活性JAK-STATi治疗的患者和4925名接受安慰剂治疗的患者。荟萃分析发现,与安慰剂对照组相比,JAK-STATi治疗组的MACE(I²=0.00%;RR,0.47;95%CI,0.28~0.80)和VTE(I²=0.00%;RR,0.46;95%CI,0.26~0.80)发生率无显著增加。此外,JAK-STATi治疗组与安慰剂组在SAEs(I²=12.38%;RR,0.92;95%CI,0.72~1.20)和因不良事件而中断治疗(I²=23.55%;RR,0.94;95%CI,0.76~1.19)方面也无显著差异。
结论与相关性
本荟萃分析未发现皮肤科患者接受JAK-STATi治疗中位时间16周时,MACE和VTE的风险显著增加。研究表明,没有足够的证据表明JAK-STATi会增加皮肤科患者的心血管并发症风险,尤其是在短期使用时。
知识来源
[1]IRELAND P A, JANSSON N, SPENCER S K R, et al. Short-Term Cardiovascular Complications in Dermatology Patients Receiving JAK-STAT Inhibitors: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials[J]. JAMA Dermatol. 2024 Mar 1;160(3):281-289.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38294793/. DOI: 10.1001/jamadermatol.2023.5509.
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