在特应性皮炎（AD）患者中，治疗16周时的血清度普利尤单抗水平是否与治疗应答或不良反应相关？2022年12月，荷兰学者发表在《JAMA Dermatol》的一项BioDay注册的前瞻性临床队列研究，评估了16周时血清度普利尤单抗水平与AD患者治疗应答和不良反应的相关性。

重要性：度普利尤单抗治疗AD成人的注册剂量为每隔一周300mg。目前，尚不清楚血清度普利尤单抗水平是否与治疗应答或不良反应相关。

目的：旨在评估AD患者治疗16周时血清度普利尤单抗水平，探讨血清度普利尤单抗水平与治疗应答和不良反应的相关性。

设计、地点和参与者：该临床前瞻性、观察性队列研究使用的数据来自于前瞻性BioDay注册，研究对象为开始度普利尤单抗治疗的成年AD患者，这些患者治疗16周时可以血清采样。所有患者在荷兰乌得勒支大学医学中心按照BioDay方案接受治疗。患者皮下注射600mg度普利尤单抗负荷剂量，接着每隔一周300mg。排除了治疗16周前调整剂量或停止治疗的患者。2022年1月~6月分析数据。

主要结局和测量指标：于基线和16、52周时使用湿疹面积和严重程度指数（EASI）评估AD的疾病严重程度。治疗应答定义为与基线评分相比，EASI评分下降的百分比（如，EASI 90表示降低90%），以及AD被控制（定义为EASI的绝对分数为7或以下）。记录了第一年的不良反应。16周时，测量并分析了度普利尤单抗的血清水平和治疗应答。多变量逻辑回归模型用于确定存在协变量年龄和性别的情况下，16周时的血清度普利尤单抗水平对52周时应答（EASI 90；EASI≤7）和不良反应的预测能力。

结果：总共295名AD患者中（平均（SD）41.5（15.9）岁，男性170人（57.6%）），治疗16周时的中位（IQR（范围））药物水平为86.6μg/mL（64.6~110.0（10.1~382.0））。16周时，应答者分层间（EASI<50、50、75、90）的血清度普利尤单抗水平无显著差异。多变量逻辑回归分析显示，16周时的血清度普利尤单抗水平在预测长期应答（EASI≥90：OR，0.96（95% CI，0.90~1.04）；P=0.34；EASI≤7：OR，1.03（0.93~1.14）；P=0.55）和不良反应（OR，1.01（0.96~1.07）；P=0.83）上无显著的比值比（OR）。

结论和意义：该前瞻性临床队列研究发现治疗16周时的血清度普利尤单抗水平分布范围较宽，并与治疗第一年的治疗应答和不良反应无相关性。应答可能取决于白细胞介素-4受体亚单位α的靶向可利用性，患者间的变异性导致应答的异质性。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Dermatol. 2022 Dec 1;158(12):1409-1413.
Association of Serum Dupilumab Levels at 16 Weeks With Treatment Response and Adverse Effects in Patients With Atopic Dermatitis: A Prospective Clinical Cohort Study From the BioDay Registry
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322072/