题目：综合相互作用的药物和遗传变异两种因素进行以提高对中国患者应用华法林维持剂量的预测（Integrating interacting drugs and genetic variations to improve the predictability of warfarin maintenance dose in Chinese patients）

目的：遗传药理学研究中与遗传因素相比，药理遗传学中药物的相互作用尚未开展广泛的研究。本研究旨在系统地探讨VKORC1、STX4A、CYP2C9、CYP4F2、CYP3A4和GGCX基因多态性及互相作用的药物对华法林维持剂量的影响。

方法：本研究是对心脏瓣膜置换术后长期接受华法林维持治疗的845例中国患者所进行的回顾性研究。对6个基因的13个基因多态性进行基因分型，并对可能与华法林相互作用的36种药物进行研究。

结果：单核苷酸多态性的关联分析表明，VKORC1、CYP2C9和CYP4F2与华法林的维持剂量高度相关。36种可能与华法林相互作用的药物中，氟康唑、胺碘酮和奥美拉唑需要与需求相关，华法林剂量分别较平均剂量下降了45.8%、16.7%和16.7％（P均<0.05，α错误的发现比率<0.05）。最终的遗传药理学药理基因组学方程能够解释华法林维持剂量个体差异的43.65％，年龄、体表面积、VKORC1 g.3588G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 c.1297G>A、胺碘酮、氟康唑和地尔硫唑分别占差异的1.97、2.74、24.12、3.94、1.64、5.92、2.47和0.84％。

结论：目前的研究表明，在中国心脏瓣膜置换患者中，VKORC1、CYP4F2和CYP2C9基因型以及相互作用的药物对华法林的维持剂量产生显著影响；综合相互作用的药物因素可以在很大程度上提高剂量算法的可预见性。

(选题审校： 李彦，栾嵘 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22198820

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