美沙酮和丁丙诺啡/纳洛酮是阿片类受体激动剂，用于治疗阿片类药物使用障碍。遗传因素会影响个体对阿片类药物的应答；然而，关于接受阿片受体激动剂的人群，其遗传特征与临床结局之间的相关性知之甚少。2024年3月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究结果，带来这方面的一些数据。

被诊断为阿片类药物[主要由处方阿片类药物（合法或非法）组成]使用障碍的参与者，被随机分配至美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮组，进行为期24周的每日治疗（NCT03033732）。每两周进行1次随访，共随访12次，收集尿液，分析非治疗类阿片药物的情况。对美沙酮代谢（CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4）、丁丙诺啡代谢（CYP3A4和UGT2B7）和μ-阿片受体功能（OPRM1）中涉及的基因变异进行基因分型，并分析其与非治疗性无阿片类药物尿筛查数量的相关性。主要分析集中在报告白人种族的人群中治疗的最后12周（调整后的6次研究随访）。同时进行了额外的敏感性和探索性分析。在美沙酮治疗的参与者中（n=52），OPRM1 rs1799971 AA基因型（与G基因型相比，即具有一个或两个G等位基因）与更多的无阿片类药物尿筛查相关（发生比率=5.24，95% CI=2.43～11.26，P=0.000023）；纵向分析显示，在整个24周内存在显著的基因型与时间的相互作用（12次研究随访，β=-0.28，95% CI=-0.45～-0.11，P=0.0015）。探索性分析表明，OPRM1 rs1799971基因型对阿片类受体激动剂的体内潴留有影响。没有证据表明其他遗传变异（包括代谢变异）与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮治疗组中的非治疗性无阿片类药物尿筛查之间存在相关性。

那些具有OPRM1 rs1799971 G基因型的人可能对美沙酮维持治疗的应答较差，这种效应在24周治疗期间持续存在。

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知识来源
[1]KAZI I, CHENOWETH M J, JUTRAS-ASWAD D, et al. Pharmacogenetics of Biochemically Verified Abstinence in an Opioid Agonist Therapy Randomized Clinical Trial of Methadone and Buprenorphine/Naloxone[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Mar;115(3):506-514.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38009933/. DOI: 10.1002/cpt.3112.