瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，WM），又称华氏巨球蛋白血症，在该病中研究人员尚未研究过同时抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）和BCL2。2024年2月，发表在Blood的一项研究，调查了针对伴有MYD88突变的有症状的初治WM患者，伊布替尼联合维奈克拉的疗效。

患者接受伊布替尼420 mg，每日1次（第1周期），随后逐渐增加维奈克拉的剂量至每日400 mg（第2周期）。随后，这种联合用药再持续22个额外的周期，每个周期为4周。主要终点指标是达到非常好的部分缓解（very good partial response，VGPR）。

本研究共纳入45例患者。基线特征中位数如下：年龄67岁，血清IgM 43 g/L，血红蛋白102 g/L。17例患者（38%）携带CXCR4突变。

结果显示，19例患者（42%）达到VGPR。3级或更高级别的不良事件包括中性粒细胞减少症（38%）、黏膜炎（9%）和肿瘤溶解综合征（7%）。3例患者（9%）发生房颤，4例患者（9%）发生室性心律失常，其中包括2例5级事件。

在平均24.4个月的中位随访中，24个月无进展生存率（progression-free survival，PFS）和总生存率（overall survival，OS）分别为76%和96%，CXCR4突变未对两者产生影响。中位治疗时间为10.2个月，治疗结束（end of therapy，EOT）后中位时间为13.3个月。12例进展事件中有11例发生在EOT后，EOT后的12个月PFS为79%；如果达到VGPR，EOT后的12个月PFS为93%，其他患者为69%（P=0.12）。

在WM患者中，伊布替尼联合维奈克拉在EOT后诱导了较高的VGPR率和持久的应答，但其与WM患者中预期外的室性心律失常发生率较高相关，导致研究治疗提前终止。

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知识来源
[1]CASTILLO J J, BRANAGAN A R, SERMER D, et al. Ibrutinib and venetoclax as primary therapy in symptomatic, treatment-naïve Waldenström macroglobulinemia[J]. Blood. 2024 Feb 15;143(7):582-591.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971194/. DOI: 10.1182/blood.2023022420.