1/10的夫妇在1年无保护性行为后未实现怀孕。生育能力低下是影响全球4850万人的严重问题，其中相当一部分为男性因素。2016年12月，发表在《Fertil Steril》的一项在荷兰开展的研究旨在确定质子泵抑制剂（PPI）的使用和计划怀孕的夫妻中年轻男性的精液参数之间的关系。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：旨在确定PPI的使用和计划怀孕的夫妻中年轻男性的精液参数之间的关系。

设计：基于人群注册的病例对照研究。

地点：不适用。

患者：由全科医师的患者，2473名计划怀孕的夫妻中的男性组成，记录这些受试者的精液分析结果：241人为低活动精子总数（TMSC≤1），TMSC＞1的714人作为配对的对照。

干预：无。

主要结局测量：PPI暴露、PPI剂量。

结果：1996~2013年，包含了来自于720名全科医师的150万名患者病历记录的荷兰综合初级保健信息数据库的研究数据显示，调整了年龄和其他药物后，精液分析前的12~6个月期间使用PPI与3倍高的低TMSC风险相关（比值比，2.96；95% CI，1.26~6.97）。精液分析前6个月立即使用PPI与低TMSC没有统计学相关性。

结论：精液分析前12~6个月期间使用PPI与3倍高的低TMSC风险相关，这表明胃pH值的长期增加会造成精子质量的下降。本结果强调了更多的孕前研究和孕前咨询药物使用对精液质量的潜在影响。

多学科讨论记实：

据我们所知，这是第一个显示PPI使用与精子参数之间负相关性的研究。

本研究表明，仅精子分析之前12~6个月之间PPI使用与低TMSC相关，而非精子分析之前6个月内PPI使用，也非精子分析之前1年PPI暴露的一个窗口中2个时期结合时。这表明，精子发生——持续约10周的时间跨度，不直接受PPI使用影响。解释PPI暴露与精子质量下降之间长时间段的可能机制，或许是PPIs引起胃部pH长期增加，导致B维生素和其他微量营养素缺乏成为胃肠吸收受损的一个结果。显然4~6个月后这些维生素来源耗尽，导致精子质量随后的急剧降低。考察钴胺素吸收不良的既往研究未确定性评估这些微量营养素缺乏发生的时间窗口。PPI使用2周后，观察到钴胺素吸收的剂量依赖性下降。Lam et al.（Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA 2013;310:2435–42.）仅考察了PPIs≥2年使用的影响，也观察到钴胺素剂量依赖性风险增加。因此推荐长期接受PPIs治疗的患者定期评估钴胺素水平。据我们所知，叶酸吸收不足和PPI使用短时间跨度的不良反应未被研究过。

与低TMSC一起，也观察到PPI使用者射精量低，引发了有关这是否是由于PPI暴露的有趣猜测；更重要的是应注意到，由于使用射精量来计算TMSC，所以没有混杂因素。射精量的附加校正仅轻微减弱了相关性。此外，禁欲或精子分析时间差异造成的混杂因素可以排除，因为这在病例和对照、PPI使用者和非使用者中相似。为了排除选择性偏倚，研究也显示，在纳入和排除的男性中，一般特征大体相当。

本研究中，未观察到PPI使用者与PPI非使用者相比，PPI使用与TMSC之间的线性相关性。但是，排除使用其他药物的男性后，比较PPI使用者和相对健康男性时，选择未使用任何药物的男性作为未暴露组，观察到TMSC统计学上显著降低。这或可解释为指征的混杂因素——药物使用是可能影响精子参数的疾病出现的载体。本研究固有的观察性特征在于，无法控制胃肠疾病本身的影响，因为所有药物使用者将出现胃肠症状。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27743698

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究结果提示PPIs可能影响男性的精子质量，为临床用药提供参考。）