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印度人和全球人群间的氯吡格雷应答相关等位基因频率存在差异

来源:环球医学编译    时间:2014年06月12日    点击数:    5星

2014年4月,在《Pharmacogenomics.》杂志中,一篇文章表述了在印度北部的氯吡格雷的药物基因横向研究显示等位基因频率在不同种族中存在差异。其结果为提出一个基因变异与氯吡格雷应答相关的高分辨图,这可能有利于临床医生在资源缺乏的情况下基于人群水平等位基因频率合理地选择适当的剂量用于治疗。

目的:氯吡格雷,一个广泛使用的抗血小板药物,存在较高的个体间差异;80%以上可由基因多态性解释。我们建立了一个影响印度北部氯吡格雷应答的差异的等位基因频率分布图。

材料&方法:我们在印度北部居住的2128名印欧人中进行一项横断面的全基因数据分析,以发现氯吡格雷药物基因相关的差异。

结果:我们的分析表明印度人和全球人群之间的等位基因频率存在显著差异。同全球人群相比,印度人在CYP2C9*2,CYP2C9*3和P2RY1基因的变异具有较高的频率,然而在CYP1A2,CYP2C19*2C,CYP3A5和PON1基因的变异具有较低的频率。此外,根据我们的研究,建立了一个解释在印度人中氯吡格雷代谢产物普遍较高的模型。

结论:这项最大型的人群规模的基因流行病学研究提出一个基因变异与氯吡格雷应答相关的高分辨图谱,这可能有利于临床医生在资源缺乏的情况下基于人群水平等位基因频率合理地选择适当的剂量用于治疗。

(选题审校:唐惠林 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:)

氯吡格雷在患者间存在显著差异,CYP2C19的变异可能是影响到氯吡格雷应答的主要原因。CYP2C19功能缺失的变异在中国人群中显著较高,因此在中国人群中分析CYP2C19的基因型特点将有助于抗血小板药物的选择及氯吡格雷剂量的调整。

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