题目：抗氧化补充剂在预防健康受试者和多种疾病患者死亡率中的作用（Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases）

背景：我们的系统评价已表明补充抗氧化剂可能增加死亡率。现在我们更新该研究资料。

目的：评估抗氧化补充剂在预防成人死亡率中的利弊。

检索方法：本次研究检索了2011年2月前的Cochrane 图书馆、医学文献分析与检索系统（MEDLINE）、医学文摘资料库（EMBASE）、LIACS库、科学引文索引扩充库、会议论文引文索引科学库。同时详细调查了相关出版物的参考书目及向制药公司询问了附加的试验研究。

选择标准：纳入所有关于抗氧化补充剂（β胡萝卜素、维生素A、C、E和硒）vs空白对照或无干预措施的一级和二级预防的随机临床试验。

数据采集和分析：三位评价者提取数据。采用随机效应和固定效应模型进行Meta分析。为了减小系统误差的风险，分析同时也考虑了偏倚度风险。进行试验序贯分析减小随机误差风险。通过随机效应模型的Meta回归分析用来评估试验间异质性的来源。

主要结果：研究纳入了78项随机试验的296707名志愿者。包括244056名志愿者的56项试验具有低的偏倚度风险。26项试验包括了215900名健康志愿者。52项试验包括了80807名为稳定期的各种疾病患者。平均年龄63岁（范围18-103岁）。女性的平均比例为46%。在78项试验中，46项试验采用了平行设计，30项采用了析因设计，2项采用了交叉设计。所有的抗氧化剂均采用口服给药方式，单药使用或与维生素类、矿物质类或其他类联合使用。抗氧化补充剂的持续时间从28天到12年不等（平均持续时间为3年；中间持续时间为2年）。总体上，抗氧化剂的补充在随机效应模型的Meta分析中对死亡率没有显著影响（21例死亡/183，749 (11.7%) vs 11479例死亡/112958 (10.2%)； 78 项试验；相对危险度（RR）1.02，95% 置信区间 （CI） 0.98 -1.05），但在固定效应模型中却显著增加了死亡率（RR 1.03，95% CI 1.01-1.05）。异质性较低I2为12%。在Meta回归分析中，抗氧化补充剂种类和偏倚度风险是研究间异质性的唯一显著预测因子。Meta回归分析在一级预防和二级预防试验的评估干预措施效应中并未发现显著的差异。在具有低偏倚度风险的56项试验中，抗氧化补充剂显著增加了死亡率（18833例死亡/146，320（12.9%）vs 10320例死亡/97736 （10.6%）；RR 1.04，95% CI 1.01-1.07）。试验序列分析也证实了这种效应。排除有混杂的析因试验，显示38项具有低偏倚风险的试验显著增加了死亡率（2822例死亡/26903 （10.5%）vs 2473例死亡/26052 （9.5%）；RR 1.10，95% CI 1.05 -1.15）。在低偏倚度风险试验中，β胡萝卜素（13202例死亡/96003 (13.8%) vs 8556例死亡/77003 (11.1%)；26 项试验，RR 1.05，95% CI 1.01 -1.09）和维生素E（11689例死亡/97523 (12.0%) vs 7561 例死亡/73721 (10.3%)；46项试验，RR 1.03，95% CI 1.00-1.05）显著增加了死亡率，而维生素A（3444例死亡/24596 (14.0%) vs 2249 例死亡/16548 (13.6%)；12项试验，RR 1.07， 95% CI 0.97-1.18）、维生素C（3637 例死亡/36659 (9.9%) vs 2717 例死亡/29，283 (9.3%)； 29 项试验，RR 1.02，95% CI 0.98 -1.07）和硒（2670例死亡/39779 (6.7%) vs 1468 例死亡/22961 (6.4%)；17项试验，RR 0.97，95% CI 0.91-1.03）并未显著影响死亡率。在单变量Meta回归分析中，维生素A 的剂量与死亡率的增加显著相关（RR 1.0006，95% CI 1.0002 -1.001，P = 0.002）。

作者的结论：研究发现，没有证据支持抗氧化剂补充剂可进行一级和二级预防。β胡萝卜素和维生素E使用似乎增加了死亡率，同时高剂量的维生素A也可能增加死亡率。抗氧化补充剂作为一种治疗用药需慎重考虑，而且在上市前需进行充分的评估。

(选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22419320

版权声明：本文系环球医学独家稿件，版权为环球医学所有。欢迎转载，请务必注明出处（环球医学网），否则必将追究法律责任。