题目：他汀类药物与细胞色素P450 3A4抑制剂在英国初级保健人群中的联合应用情况（Co-administration of statins with cytochrome P450 3A4 inhibitors in a UK primary care population）

目的：细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂与辛伐他汀或阿托伐他汀（经CYP3A4代谢的他汀类药物）联合应用会导致他汀类药物暴露增加，可能增加药物不良反应的风险。本研究的目的是在英国初级保健人群中，测算患者的经CYP3A4代谢的他汀类药物和CYP3A4抑制剂同时应用的暴露情况。

方法：在一个大型的全国初级保健数据库——普通医疗研究数据库中考察了2008年间他汀类药物和CYP3A4抑制剂的联合应用情况。使用药品和保健产品监管机构药品安全更新和英国他汀类产品特性摘要，纳入了所有已知的抑制剂及说明书中提到的抑制剂。在所有患者、65岁及以上的患者和被处方较高剂量他汀类药物的患者中研究了暴露情况。

结果：共纳入364574例患者。93％的患者被处方经CYP3A4代谢的他汀类药物，其中大多数人接受辛伐他汀（72％）和阿托伐他汀（24％）治疗。大约三分之一（30％）被处方他汀类药物的患者在研究期间还同时被处方一种CYP3A4抑制剂，其中的11％被同时处方一种说明书中明确提到的抑制剂，两种药物同时使用的年中位天数为173天，主要包括大环内酯类抗生素和钙通道拮抗剂。在65岁及以上患者和高剂量他汀类药物亚组中这一比率更高。

结论：经CYP3A4代谢的他汀类药物与CYP3A4抑制剂的联合处方的情况在英国初级保健中极为普遍。这种联合处方现象的出现表明监管机构关于潜在相互作用的安全建议没有得到充分重视，可能会带来潜在的安全隐患。应针对医师和药师采取减少潜在不良反应的的干预措施。

(选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科。)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：克拉霉素、环孢素、伊曲康唑和沙奎那韦是说明书中明确提出，可能与高剂量他汀产生潜在相互作用的药物，使用高剂量他汀类药物的患者，特别是老年患者在同时服用这些药物时应警惕肝功异常等不良反应的发生）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237927

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