大多数医学干预措施的随机比较使用小到中等程度的样本量。2024年9月，发表在JAMA Netw Open的一项系统评价和荟萃研究分析，考察了大型试验和小型试验之间的一致性。

重要性

大型试验可以为重要问题提供大规模证据。

目的

探讨大型试验的结果与小样本试验的荟萃分析结果如何比较。

数据来源

检索ClinicalTrials.gov中截至2023年1月的大型试验。搜索PubMed中截至2023年6月纳入符合条件的大型试验结果的荟萃分析。

研究筛选

如果大型试验是非集群非疫苗随机临床试验，样本量超过10000，并且有同行评审的荟萃分析展示了大型试验的主要结局和/或全因死亡率，则符合纳入条件。

数据提取和汇总

对于每个选定的荟萃分析，提取了汇总效应估计中纳入的小型试验和大型试验的结果，并使用随机效应将其分别组合在一起。这些估计值用于计算每个荟萃分析中大型试验和小型试验之间的比值比（ratio of odds ratio，ROR）。接下来，使用随机效应将ROR汇总。分析中纳入的每项试验都提取了偏倚风险（或者在没有偏倚风险的情况下，仅对大型试验进行评估）。数据分析于2024年1月～6月进行。

主要结局和测量指标

主要结局为大型试验和小型试验之间主要结局和全因死亡率的总ROR。对发表年份、设盲、权重、干预类型和专业进行了敏感性分析。

结果

在确定的120项大型试验中，41项对主要结局有显著结果，22项对全因死亡率有显著结果。在35项主要结局比较（包括69项唯一的大型试验的85个估计值和小型试验的272个估计值）和26项全因死亡率比较（包括65项唯一的大型试验的70个估计值以及小型试验的267个估计值。）中，大型试验和小型试验在主要结局（ROR，1.00；95% CI，0.97～1.04）和全因死亡率（ROR，1.00；95% CI，0.97～1.04）方面无差异。对于主要结局，与在大型试验之后发表的后续小型试验（ROR，1.10；95% CI，1.04～1.18）相比，在大型试验之前发表的小型试验的结果更有利（ROR，1.05；95% CI，1.01～1.10）。

结论和相关性

在这项荟萃研究分析中，小型研究的荟萃分析与大型试验总体结果具有可比性，但在大型试验之前发表的小型试验相比大型试验给出了更有利的结果。这些发现表明，鉴于发现的大型试验数量相对较少，显著率较低，以及在大型试验之前发表的小型试验相比大型试验和随后的小型试验报告的有益结果更多，因此需要更频繁地进行大型试验。

参考资料：
[1]KASTRATI L, RAEISI-DEHKORDI H, LLANAJ E, et al. Agreement Between Mega-Trials and Smaller Trials: A Systematic Review and Meta-Research Analysis[J]. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2432296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39240561/ DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.32296.