题目：上市后安全性前瞻性观察研究的改良方法（A Pathway to Improved Prospective Observational Post-Authorization Safety Studies）

随机对照试验（RCTs）是评价药物有效性的金标准，但不适用于药物安全性，因为其并不足以发现多种或罕见药物不良事件。这此外，药物获批时研究所设定的用于市场使用所处的条件通常与实际使用的环境是不同的。实际上，由于控制机制，试验在识别潜在安全信号的设计上存在很大的不足，尤其对罕见类型，因此上市后监督和以计划为基础的风险管理活动是有价值的。现今，临床试验仅构成评估药物安全性研究的一部分。观察研究，即调查者仅仅收集接受治疗的患者数据和他们在常规临床实践中的健康状况的研究正逐渐增加，尽管缺乏随机分配治疗，但他们反映的是药物在真实世界中的效用。尽管这类研究通常提供的有说服力的证据要少于随机对照试验，但它们对药物安全评估活动可能要比目前公认的方法更有用。在欧洲药品局管辖范围观察型的上市后安全研究（PASS）数量逐渐增加–被认为可能是探索和记录产品在真实世界中如何起作用的更为合适的方法。2007年FDA修订案后美国也出现相似的趋势；自2010年初以来，由FDA授权的上市后承诺中包括观察研究的数量逐渐增加。但是，除了这种模式以外，已知的旨在解决许多公认的与目前观察型上市后安全研究采用的方法学和实践相关不足的研究并不多。本文综述了在上市后安全性的前瞻性观察研究所面对的一些主要挑战，主要来自实践经验，并提出了一定的改进方法。

（选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：本综述肯定了观察性研究对于评价药物安全性的积极价值，尤其是对于罕见不良反应的监测意义，同时提出了目前存在的方法学缺陷和不足，对今后的研究设计具有参考意义。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22861669