题目：起始剂量是别嘌醇超敏反应综合征的危险因素：别嘌醇的安全起始剂量建议（Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: A proposed safe starting dose of allopurinol）

目的：别嘌醇是治疗痛风降低尿酸最常用药物。别嘌醇超敏反应综合症（AHS）是一种罕见但可能致死的不良事件。剂量指南推荐基于肌酐清除率进行剂量调整，日剂量>/=300 mg可能与别嘌醇超敏反应综合症相关，尤其是对于肾功能损害的患者，然而，别嘌醇起始剂量与别嘌醇超敏反应综合症之间的关系尚不清楚。本研究旨在确定别嘌醇剂量和别嘌醇超敏反应综合症之间的关系。

方法：1998年1月至2010年9月期间，对发生AHS的痛风患者进行回顾性病例对照研究。对于每个病例，筛选出3例对照病例，其为痛风患者接受别嘌呤治疗但未发生AHS。根据性别、初始使用用别嘌醇时利尿剂的使用、年龄（+/-10岁）和肾小球滤过率估算值（估计的GFR）进行匹配。比较病例组和对照组之间的初始剂量和反应时的剂量。

结果：本研究纳入54个别嘌醇超敏反应综合症病例和157个对照病例。当根据GFR估算值增加修正别嘌醇初始剂量时，AHS的风险增加。对于每单位GFR估算值的初始剂量的最高五分之一时，比值比是23.3（P < 0.01）。受试者进行特征分析表明91%的AHS病例和36%的对照病例使用别嘌醇的初始剂量>/=1.5 mg/肾小球滤过率估算值（mg/ml/分）。

结论：本研究结果表明别嘌醇初始剂量在1.5mg/GFR估算值时可能与AHS风险减小相关。在患者能耐受的情况下缓慢增加剂量以达到血清尿酸的目标水平。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22488501