考察联合用药对2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者肾脏潜在获益的研究很少。2024年1月，发表在Diabetes Obes Metab的一项研究对此进行了探讨。

目的

探讨在T2D伴蛋白尿患者中，与单独应用恩格列净相比，恩格列净（钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂）联合司美格鲁肽（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）能否降低尿白蛋白-肌酐比值（urinary albumin-creatinine ratio，UACR）。

方法

研究人员进行了一项随机、安慰剂对照、双盲、平行研究，纳入60例T2D伴蛋白尿患者。所有参与者在26周的导入期中，在肾素-血管紧张素系统抑制的基础上，开始使用开放标签的恩格列净25mg，每日一次。随后，参与者被随机分配到司美格鲁肽组或安慰剂组，每周1mg，持续26周。主要终点为UACR的变化。

次要终点是：
（i）测量的肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的变化；
（ii）24小时收缩压；
（iii）糖化血红蛋白（glycated haemoglobin，HbA1c）水平；
（iv）体重；
（v）血浆肾素和醛固酮水平。

结果

在恩格列净中加入司美格鲁肽，从随机分组到治疗结束，UACR没有额外的变化。UACR的平均差异（95%置信区间[CI]）为-22（-44；10）%（P=0.15）。

服用司美格鲁肽后，GFR、24小时血压、体重和血浆肾素活性均未发生变化。

与安慰剂相比，司美格鲁肽降低了HbA1c（-8[-13；-3]mmol/L；P=0.003）和血浆醛固酮（-30[-50；-3]pmol/L；P=0.035）。

结论

在T2D伴蛋白尿患者中，加入司美格鲁肽对UACR、GFR、24小时收缩压、体重或血浆肾素水平没有影响。与安慰剂相比，司美格鲁肽改善了血糖控制和血浆醛固酮水平。

知识来源
[1]SIVALINGAM S, WASEHUUS V S, ROTBAIN CUROVIC V, et al. Albuminuria-lowering effect of adding semaglutide on top of empagliflozin in individuals with type 2 diabetes:A randomized and placebo-controlled study[J]. Diabetes Obes Metab. 2024 Jan;26(1):54-64.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37722966/DOI:10.1111/dom.15287.