急性胰腺炎（AP）患者进展胰腺炎后糖尿病（PPDM）的风险至少高出2倍。没有疗法可以预防PPDM。他汀可能降低AP的发病率和严重程度，但尚未被研究用于预防PPDM。

2023年5月，美国学者发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，考察了使用他汀与急性胰腺炎后糖尿病进展的相关性。

他汀能否预防PPDM 有待探究

PPDM是糖尿病（DM）的一种亚型，由AP或慢性胰腺炎引起。

一项针对1102名首次AP发作的患者进行的系统评价发现，15%的患者在AP发作后12个月内发生糖尿病。随后在中国台湾进行的两项研究表明，AP患者发生糖尿病的风险高出2倍，轻度和重度AP的风险相当。这些研究表明，除了胰岛细胞的破坏外，PPDM还有其他机制。已经研究的PPDM的潜在机制包括慢性低度炎症、脂肪细胞的脂解、胰腺-肠-脑轴的改变和外周胰岛素抵抗。

他汀是一类在胆固醇合成途径中抑制HMGCoA还原酶的药物，可降低冠状动脉疾病患者的心血管死亡率。此外，他汀具有多效性作用，包括抗炎作用，并在各种条件下进行了研究，结果不一。

虽然人们担心他汀相关药源性胰腺炎，但最近的流行病学研究表明，他汀可能降低AP风险，并可能限制其严重程度。回顾性队列研究还显示，他汀可能降低内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎的风险。他汀已被证明在易感患者中略微增加新发DM风险；尚未在预防PPDM方面进行研究。

美国研究：他汀可降低AP后糖尿病的发生风险

发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，使用商业保险报销数据库（Optum Clinformatics）的数据来评估他汀对118479名因AP首次发作而入院的无糖尿病患者的影响。

他汀常规使用的定义为在AP前1年至少80%的时间内填充他汀处方。主要结局定义为PPDM。构建倾向评分，并应用治疗加权逆概率来平衡组间基线特征。使用Cox比例风险回归模型估计PPDM的风险，考虑竞争事件。

中位随访3.5年，他汀常规使用者的PPDM 5年累计发病率为7.5%（95% CI，6.9%～8.0%），非使用者为12.7%（95% CI，12.4%～12.9%）。

与他汀非使用者相比，他汀常规使用者PPDM的发生风险降低42%（危险比，0.58；95% CI 0.52～0.65；P＜0.001）。不规律他汀使用者的PPDM风险降低15%（风险比，0.85；95% CI 0.81～0.89；P＜0.001）。低、中、高剂量他汀的获益类似。

在这项基于大型数据库的研究中，使用他汀可降低AP后糖尿病的发生风险。需要更多的前瞻性研究和长期的随访来确定他汀对AP和预防PPDM的影响。

他汀预防PPDM的可能机制

在这项针对118479名首次发作AP患者进行的队列研究中，使用他汀与PPDM风险显著降低相关。他汀的获益取决于使用的一致性，常规使用者PPDM的风险显著低于不规律使用者。该研究结果未表明他汀与PPDM呈剂量反应关系，这说明与低剂量他汀相比，高剂量他汀预防PPDM可能并非更加有效。他汀的获益体现在性别、胰腺炎病因以及轻度和重度AP中，这表明广泛的AP人群可能从他汀中获益。

他汀可预防PPDM，这或是自相矛盾的，因为初始他汀与新发DM的轻微增加有流行病学相关性。这一结果首次由JUPITER试验报告。该试验评估了瑞舒伐他汀预防冠心病的作用，报告瑞舒伐他汀使用者的新发糖尿病增加27%。随后的荟萃分析显示，初始他汀后，2型糖尿病风险略有增加（1.1～1.2倍），风险主要发生在糖尿病高危患者（糖尿病前期、肥胖和代谢综合征患者）中。然而，研究表明，2型糖尿病和PPDM具有非常不同的临床特征和潜在的病理生理学。

比较2型糖尿病和PPDM患者的研究表明，PPDM患者需要胰岛素、住院和全因死亡的概率远高于2型糖尿病患者。2型糖尿病是由外周胰岛素抵抗以及脂肪组织释放促炎细胞因子驱动的，导致β细胞功能障碍，而PPDM被认为是由AP后（由白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α导致）的慢性低度炎症驱动的，从而导致高血糖和糖尿病。他汀既往已被证明可以减少活化T淋巴细胞中肿瘤坏死因子α的分泌，并减少肝细胞中对循环白细胞介素-6的应答产生的C反应蛋白，这些机制可能解释了它们对PPDM的保护作用。

该项研究具有以下临床意义：首先，其强调了专门进行院后随访监测PPDM的重要性，并讨论了降低AP患者这种风险的潜在方法。其次，该项研究结果表明，对于AP住院后出院的门诊患者，胃肠病医师和初级保健医生在为其看诊时，或应考虑使用他汀，尤其是那些可能有其他他汀治疗适应证的患者，如轻度高脂血症。

总之，在AP患者中观察到，在出现时，使用他汀与PPDM风险降低存在相关性，风险降低42%。该研究结果支持有必要设计随机临床试验和纵向随访，研究他汀预防PPDM和其他后遗症的作用。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：使用他汀类药物的患者可能有一些暴饮暴食等不良的饮食和生活习惯，导致他们容易发生胰腺炎。他汀类药物是否存在保护作用，其因果关系仍需进一步阐明。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 May;21(5):1214-1222.e14.
Association of Statin Usage and the Development of Diabetes Mellitus after Acute Pancreatitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35750248/