长期血糖高的危害有多大，很多人并不陌生，在此也不再赘述。2022年1月，瑞典、中国和英国学者发表在《Br J Cancer》的一项系统评价和荟萃分析，为长期血糖高的危害再填一项——胃癌风险大幅增加。

糖尿病会增加某些肿瘤风险 糖尿病与胃癌发生风险研究结果不一

全球每年有100多万人罹患胃癌，近80万人因此死亡。东亚国家的胃癌发病率高于西方国家。在大多数国家，胃癌的总体预后较差，5年生存率低于30%。

糖尿病是一种慢性代谢疾病，发病率越来越高，其特点是血糖和糖化血红蛋白水平升高。糖尿病会增加某些肿瘤的风险，但探究糖尿病与胃癌发生风险相关性的研究，结果相互矛盾。这些研究结果不一致，部分可能是由于对糖尿病的定义不同，有些利用诊断代码，有些是降糖药的使用。这些差异，可能导致汇总这些研究结果的荟萃分析有异质性。

系统评价和荟萃分析：长期血糖控制不佳 胃癌风险大幅增加

发表在《Br J Cancer》的该系统评价和荟萃分析，考察了血清糖化血红蛋白和葡萄糖水平与胃癌风险的相关性。选择这两个生物标志物，是因它们是临床实践中最常用的糖尿病测量指标。

检索MEDLINE、Embase和Cochrane图书馆中考察血清糖化血红蛋白或葡萄糖水平与胃癌风险相关性的研究。两位作者独立纳入研究、评估质量和提取数据。使用随机效应模型合成汇总风险比（HR）和95%置信区间（CI）。Cochran’s Q检验和I2统计用于评估异质性。

检索出3473项研究，纳入12项。其中，5项研究考察了糖化血红蛋白水平，7项研究考察了血糖水平。

血清糖化血红蛋白水平＞6%与胃癌风险增加相关（HR 1.36，95%CI 1.06～1.74）。与血糖水平最低相比，血糖水平最高与胃癌风险增加临界相关（HR 1.11，95%CI 0.98～1.26）。

在亚组分析中，调整了幽门螺杆菌感染的研究表明，糖化血红蛋白水平升高与胃癌的相关性（HR 2.08，95%CI 1.46～2.98）强于未进行该调整的研究（HR 1.10，95%CI 0.91～1.32）。

因此，长期血糖控制不佳可能会增加胃癌风险。

高血糖相关胃癌发生 幽门螺杆菌也可能在其中发挥作用

血糖高导致胃癌的可能机制包括：促进癌细胞增殖、诱导胃黏膜萎缩以及影响胰岛素/胰岛素样生长因子轴（调节胃癌细胞的增殖、侵袭和凋亡）。

对于糖化血红蛋白水平（而非血糖水平）与胃癌风险的相关性，一个可能的解释或是，高血糖致癌影响的大小，取决于其持续时间。单次血糖检测仅代表暂时的血糖状态，而糖化血红蛋白水平则反映了过去2～3个月的平均血糖水平。

一项既往研究表明，糖尿病与胃癌风险的相关性，在糖尿病确诊后至少5年才能显现。另一项研究发现，只有血糖水平长期持续升高，才与胃肠道癌症风险增加相关（HR 1.66，95%CI 1.22～2.26）。

糖化血红蛋白高水平与胃癌发生的另一个潜在联系，可能是治疗药物的长期降糖效果不佳。在许多降糖药中，二甲双胍可能会降低胃癌风险，而胰岛素可能会增加胃癌风险。

既往没有系统评价和荟萃分析考察过糖尿病生物标志物和胃癌发生的具体风险。但一项研究表明，糖化血红蛋白水平与胃癌呈对数线性增加趋势。另一项对糖尿病前期的荟萃分析表明，胃癌和结直肠癌总死亡风险增加（相对风险 1.55，95%CI 1.15～2.09）。然而，该研究评估了癌症死亡率而非发病率，并且没有单独分析胃癌。

一些研究糖尿病与胃癌风险的荟萃分析表明，女性和东亚人的相关性更强，但这与其他荟萃分析不一致。在本研究中，亚组分析未发现性别差异，但亚裔人群糖化血红蛋白与胃癌风险的相关性，似乎比非亚裔人群强，但两组之间的差异无统计学意义。

该研究还显示，在调整幽门螺杆菌感染的研究中，糖化血红蛋白升高与胃癌的相关性更强。幽门螺杆菌感染是胃癌最强危险因素。有实验表明，幽门螺杆菌感染可能导致高血糖，这会造成该研究中高血糖与胃癌风险的关系受到混杂因素的影响。另一方面，高血糖可能通过多种机制刺激幽门螺杆菌感染，包括增强其增殖、存活、粘附和CagA磷酸化。因此，幽门螺杆菌感染可能也在与高血糖相关胃癌发生中发挥作用。未来根据幽门螺杆菌感染状况进行的分层分析和中介分析，有助于阐明高血糖与幽门螺杆菌感染在胃癌中的相互作用。

综上所述，该系统评价和荟萃分析表明，长期高血糖（以糖化血红蛋白为指标），会大幅增加胃癌发生风险。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Cancer. 2022 Jan 13. doi: 10.1038/s41416-021-01693-3.
Haemoglobin A1c and serum glucose levels and risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027671/