2019年3月，挪威、英国和加拿大学者发表在《BMJ》的一项线性和非线性孟德尔随机分析，依据Nord-Trøndelag Health研究（HUNT）和英国生物银行研究的数据，调查了体重指数（BMI）与全因死亡率之间是否存在因果关系，以及为何种因果关系，揭秘什么样的体重最可能长寿。

体重多少对健康最有宜 剪不断理还乱

在全球范围内，肥胖日益普遍。尽管很多研究已经证明，肥胖会影响健康，但匪夷所思的是同期预期寿命有所增加。几项meta分析则显示，BMI与全因死亡率之间呈J型相关，曲线最低点为正常体重（BMI 18.5~24.9）或超重（25.0~29.9）类别。

然而，以上研究多为观察性研究。对于观察性研究，即使是纳入大量参与者的设计良好的研究，结果也可能存在残余混杂因素和反向因果关系造成的偏倚。这或是体重过轻（BMI＜18.5）患者死亡风险增加的原因。因此，很好地阐明BMI与全因死亡率之间因果关系的形状，甚为迫切。

最可能长寿的体重：吸烟者适中 不吸烟尽可能瘦

发表在《BMJ》的该项研究，使用了HUNT和英国生物银行的数据，调查了欧洲血统的中年或早期晚年参与者中，BMI与全因和病因特异性（心血管、癌症、非心血管非癌症）死亡率之间的相关性。

纳入人数为：HUNT研究56150人，生物银行366385人。

HUNT研究和英国生物银行，在中位18.5和7.0年随访期内，分别有12015和10344名参与者死亡。

线性孟德尔随机分析表明，基因预测的BMI与全因死亡风险之间总体为正相关。基因预测的BMI每增加1个单位，超重参与者（BMI，25.0~29.9）的死亡风险增加5%（95% 置信区间[CI]，1%~8%），肥胖参与者（BMI≥30.0）的死亡风险增加9%（4%~14%），体重过低参与者（BMI＜18.5）的死亡风险降低34%（16%~48%），正常低体重参与者（BMI，18.5~19.9）的死亡风险降低14%（-1%~27%）。

非线性孟德尔随机分析表明，基因预测的BMI与全因死亡风险之间J型相关，在总样本中BMI为22~25时风险最低。

然而，根据吸烟状态进行的亚组分析表明，从不吸烟者，BMI与死亡风险之间相关性总体为不断增加，曾经吸烟者则为J型相关。

肥胖危害健康 确凿无疑

既往观察到的BMI和全因死亡风险之间的J型相关，可能确实存在因果关系，但是根据吸烟状态进行的亚组分析提示，BMI与死亡风险之间的相关性并非仅为J型相关，可能至少由两条不同的曲线组成。

研究揭示，对于整个人群，BMI在22~25之间时，死亡风险最低。体重过低和超重及肥胖，死亡风险均增加。

该研究再次提示，体重不标准会影响健康，确凿无疑。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30957776

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）