胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白-2（sodium-glucose cotransporter-2，SGLT-2）抑制剂经常联合使用，但二者联用的心血管和肾脏结局如何，仍有待研究。2024年4月，发表在BMJ的一项研究，对此进行了探讨。

目的

确定在2型糖尿病患者中联合使用GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂与单独使用其中一类药物相比，是否会降低发生主要不良心血管事件和严重肾脏事件的风险，并评估联合用药对主要不良心血管事件、心力衰竭和全因死亡率的单个事件的影响。

设计

基于人群的队列研究，采用流行的新用户设计，模拟试验。

地点

英国临床实践研究数据链与医院病例统计和国家统计局数据库相链接。

参与者

在2013年1月至2020年12月期间组建了两个新的用药队列，随访至2021年3月底。第一个队列纳入6696名患者，这些患者首先使用GLP-1受体激动剂，然后加用SGLT-2抑制剂。第二个队列纳入8942名患者，这些患者首先使用SGLT-2抑制剂，然后加用GLP-1受体激动剂。组合使用者以1:1的比例，与使用相同基础药物、相同基础药物使用时间和时间条件倾向评分的患者进行匹配。

主要结局指标

使用Cox比例风险模型来估计GLP-1受体激动剂-SGLT-2抑制剂组合与基础药物（GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂，取决于队列）的主要不良心血管事件和严重肾脏事件的风险比及95%置信区间。次要结局包括与主要不良心血管事件（心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡率）、心力衰竭和全因死亡率个体成分的相关性。

结果

与GLP-1受体激动剂相比，SGLT-2抑制剂-GLP-1受体激动剂联合使用可使主要不良心血管事件的风险降低30%（7.0 vs 10.3例事件/1000人年；风险比0.70，95%CI 0.49～0.99），严重肾脏事件风险降低57%（2.0 vs 4.6例事件/1000人年；风险比0.43，95%CI 0.23～0.80）。

与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂-SGLT-2抑制剂联合使用与主要不良心血管事件风险降低29%相关（7.6 vs 10.7例事件/1000人年；风险比0.71，95%CI 0.52～0.98），而严重肾脏事件的置信区间较宽（1.4 vs 2.0例事件/1000人年；风险比0.67，95%CI 0.32～1.41）。次要结局产生了类似的结果，但置信区间更宽。

结论

在这项队列研究中，与单独使用任何一类药物相比，GLP-1受体激动剂-SGLT-2抑制剂联合使用发生主要不良心血管事件和严重肾脏事件的风险较低。

知识来源
[1] SIMMS-WILLIAMS N, TREVES N, YIN H, et al. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study[J]. BMJ, 2024, 385 e078242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38663919/DOI: 10.1136/bmj-2023-078242.