题目：在GIST患者中基于血浆总的伊马替尼水平预测游离浓度（prediction of free imatinib concentrations based on total plasma levels in gist patients）

目的：目前，总伊马替尼浓度测定用于伊马替尼的治疗药物监测，然而只有游离药物才能在细胞之间达到平衡从而发挥药理作用。由于技术和成本的限制，一般不进行游离水平的常规测定。在本研究中，测定游离的和总的伊马替尼的浓度，以建立基于总浓度和血浆蛋白测定来预测伊马替尼游离水平的模型。

方法：在49例GIST患者中测量了150份总的和游离的伊马替尼血浆浓度。建立群体药代动力学模型，以描述平均总浓度和游离浓度在患者之间和患者内部的变异性，同时考虑了α1-酸性糖蛋白（AGP）和人血清白蛋白（HSA）的浓度，此外还包括其他人口统计学和环境的协变量。

结果：使用一级吸收的一室模型来描述总的和游离的伊马替尼水平。只有AGP可影响伊马替尼的总清除率。通过AGP的非线性结合模型，解离常数K（d）为319 ng/ml，并假设1:1摩尔的结合比，可对伊马替尼的游离水平进行最佳预测。方程中加入HAS并未改善伊马替尼未结合浓度的预测。

结论：虽然游离浓度的监测可能比总浓度的监测更合适，但这需要一个额外的超滤步骤和灵敏的分析技术，这在临床实验室中并不总是可行的。推荐模型可能代表了一种估计伊马替尼游离水平的方便的方法。然而，在进入常规临床实践之前，游离伊马替尼浓度的治疗学范围仍有待确定。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22891806