题目：螯合疗法对2型糖尿病伴正常高限机体铅负荷患者糖尿病肾病进展的影响 （Effect of chelation therapy on progressive diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and high-normal body lead burdens）

背景：关于伴有正常高限机体铅负荷的2型糖尿病患者已有的研究显示，在12个月的随访期内，EDTA螯合剂治疗3个月能够减缓糖尿病肾病的进展。在更长时间的随访中，更长的疗程对肾功能降低的作用还不明确。

研究设计：12个月的预实验后，进行了为期27个月的随机、单盲的干预研究。

地点和受试者：大学医疗中心，50例正常高限铅负荷（≥80～＜600 μg）的受试者（血清肌酐，1.5-3.9 mg/dL）被随机分配到治疗组和对照组。

干预：治疗组接受每周一次的螯合治疗，共3个月，以使其身体铅负荷降至＜60 μg，然后根据需要保持这一水平至24个月。对照组服用安慰剂3个月，然后每6个月为一个给药间隔，每周一次，连续5周，共进行24个月。

结果：主要终点是随着时间的推移，估计的肾小球滤过率（eGFR）的变化。次要终点是基线血清肌酐水平增加2倍或需要肾脏替代疗法。

测量指标：通过EDTA动员实验评估汉族人群2型糖尿病患者的机体铅负荷，并利用公式计算eGFR。

结果：治疗组和对照组的平均基线eGFRs相似。经过3个月的螯合治疗，治疗组eGFR的变化（+1.0 ±4.8 mL/min/1.73m（2））与对照组（-1.5 ±4.8 mL/min/1.73m（2），P = 0.04）相比有显著差异。在随后的24个月的干预期内，治疗组eGFR的年降低率（5.6±5.0 mL/min/1.73m（2）每年）较对照组(9.2±3.6 mL/min/1.73m（2）每年；P = 0.04)缓慢。17例（68％）对照组患者和9例（36％）治疗组的患者达到次要终点。

局限：小样本、非双盲。

结论：27个月的EDTA螯合疗法可延缓2型糖尿病伴正常高限机体铅负荷的糖尿病肾病的进展。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

这篇研究来源于台湾长庚医院林杰梁教授的团队，该团队的其他研究表明，环境中低水平的铅暴露可能与非糖尿病人群中慢性肾病的进展相关（N Engl J Med 2003;348:277-86）。国内慢性肾病患者是否具有类似铅暴露也值的关注。本研究中，研究人群为伴有正常高限机体铅负荷的2型糖尿病肾病患者，因此该种治疗方案尽管价格低廉，但如要进一步推广至国内慢性肾病患者中，仍需大规模设计严谨的临床研究。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 22721929