题目：靶向药物I期试验，药物剂量和疗效关系的荟萃分析（Meta-analysis of the Relationship Between Dose and Benefit in Phase I Targeted Agent Trials）

背景：迄今为止，I期实验的主要目的是安全地筛选出一种药物或药物组合用于后期实验中的最大耐受剂量（MTD）。尽管传统的细胞毒性化疗药物在最大耐受剂量时通常比分子靶向药物（MTAs）更有效，然而最近的单体系数据表明分子靶向药物的疗效可能不需要最大耐受剂量。由美国国家癌症研究所癌症治疗评估机构资助，对北美分子靶向药物I期试验患者的结果通过多体系进行分析。

方法：在2000年到2009年，研究已确定最大耐受剂量的新型分子靶向药物，回顾性地收集和分析使用单一疗法治疗的患者I期试验数据。逻辑回归分析用来测试随着剂量的增加，反应概率是否会增加。用Cox比例风险模型来确定随着剂量的增加是否增加总生存时间。所有统计测试是双侧的。

结果：我们对55个符合临床研究的1908名患者进行分析。当控制作为研究协变量时，两种总体应答的概率（完全应答和部分应答）和总生存期随着剂量的增加而增加（反应增加的优势比=1.56，P=0.10；死亡危害比=0.37，P=0.008）。

结论：使用分子靶向药物I期试验的患者将继续得到合理的临床益处。与其他单体系数据相反，我们的数据表明随着剂量的增加，在应答和总存活情况方面有临床疗效。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23169991