题目：丙肝的口服联合抗病毒疗法的探索性研究（Exploratory study of oral combination antiviral therapy for hepatitis C）

背景：目前需要无干扰素的治疗丙肝病毒（HCV）感染的方案。本研究的目的是评估一种有效的HCV NS3蛋白酶抑制剂（ABT-450）联合低剂量利托那韦（ABT-450/r）加上一种非核苷NS5B聚合酶抑制剂和利巴韦林ABT-333治疗丙肝病毒感染。

方法：我们开展了一项12周、2a期、公开标签研究，包括丙肝病毒基因1型感染且无肝硬化的患者。所有患者接受ABT-333（每日两次400 mg）和利巴韦林（每日1000至1200 mg）和两日一次ABT-450/r剂量。组1和组2包括先前未治疗的患者；组1接受250 mg ABT-450和100 mg利托那韦，组2分别接受150 mg和100 mg。组3包括那些先前使用聚丙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效或部分反应的患者，接受每日150 mg ABT-450和100 mg利巴那韦。主要终点是从4周至12周（延长的快速病毒学应答）的一个丙肝病毒RNA的无法检测的水平。

结果：组1中19名患者中17名（89%）和组2中14名患者中11名（79%）具有一个延长的快速病毒学应答；治疗结束后12周分别有95%和93%的患者达到一个持续病毒学应答。在组3中，17名患者中10名（59%）具有一个延长的快速病毒学应答，治疗后12周8名（47%）具有持续病毒学应答；6名患者具有病毒学突破，并有3名复发。不良事件包括肝功能测试异常、疲劳、恶心、头痛、头晕、失眠、瘙痒和呕吐。

结论：初步研究表明一个蛋白酶抑制剂、一种非核苷聚合酶抑制剂和利巴韦林的12周联合治疗对丙肝病毒基因1型感染治疗可能有效。（由于Abbott提供基金；ClinicalTrials.gov号，NCT01306617）。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23281975