7月发表在《Am J Psychiatry》的一项研究提出的初步证据表明，5个标记的基因组组合可被用来预测昂丹司琼治疗酒精依赖的结局。此外，大型药理遗传学研究将有助于验证这些结果。

目的：据该作者之前报道，在接受5-HT3拮抗剂昂丹司琼治疗后的酗酒者中，血清转运体基因中基因型5′-HTTLPR-LL与rs1042173-TT（SLC6A4-LL/TT）能预测饮酒严重程度的显著降低。该项研究中，他们通过检测HTR3A与HTR3B的基因多态性，探索昂丹司琼对酗酒者治疗反应的其他标记物，HTR3A与HTR3B基因能直接调节5-HT3受体的功能，调节5-HT3受体与昂丹司琼的结合。

方法：作者对同一个样品中的HTR3A与HTR3B中的1个罕见的和18个常见的单核苷酸多态性进行基因分型，且在之前的随机、双盲、为期11周的临床试验中他们对SLC6A4-LL/TT进行基因分型。参与者为283名欧裔美国人，他们分别接受了口服昂丹司琼（4µg/kg体重，每日2次）治疗或者安慰剂治疗，同时每周接受行为认知治疗。分析个体和复合基因分型与饮酒结局治疗应答的相关性。

结果：受试者如携带一个或多个HTR3A中rs1150226-AG和rs1176713-GG与HTR3B中的rs17614942-AC基因型，则可显示出昂丹司琼组与安慰剂组的每个饮酒日的饮酒量（−2.50；效应量=0.867）、酗酒天数的比例（−20.58%；效应量=0.780）、戒断症状天数的比例（18.18%；效应量=0.683）存在显著的整体平均差异。结合HTR3A/HTR3B与SLC6A4-LL/TT基因型的测定，使目标人群的比例从接近20%（在之前的研究已被证实）提高到34%。

结论：作者提出的初步证据表明，5个标记的基因组组合可被用来预测昂丹司琼治疗酒精依赖的结局。此外，大型药理遗传学研究将有助于验证这些结果。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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