硝酸盐耐药性问题仍需进一步探究
2013年,在线发表在《Eur Heart J》的一项研究表明,尚未解决的硝酸盐耐药性问题仍需进一步探究。
传统上,有机硝酸盐被认为是冠状动脉疾病患者可以长期使用的安全的辅助治疗药物。尽管该药物使用的时间已经很长,但对这些药物的药理学和作用机制的理解仅在过去二十年取得了一些进展,如硝酸盐在病理生理中氧化应激作用的确定,硝酸盐辅助治疗效果的发现以及硝酸盐治疗有一些可能会改变患者预后的长期副作用。然而这些进展大多局限在分子水平或仅局限于健康志愿者的研究,有机硝酸盐对临床结局的真正影响仍属未知。
使该问题更加复杂的是有证据支持该类药物不同品种间存在重要差异,且有理由证明硝酸盐类药物不应该被视为一个同质性强的类别。同时,目前对于替代性一氧化氮(NO)供体药物疗效的理解正在进一步研究,未来的研究将需要验证这些新药的特点是否可以弥补和预防硝酸盐长期治疗带来的异常。目前,在临床实践中开始使用硝酸甘油和单硝酸异山梨酯间歇治疗,但不应该视其为硝酸甘油耐药问题的一个解决方案。这两种治疗策略均可引起并发症,在当前应视其为一种妥协的治疗方案而非充分利用NO治疗益处的方式。
(选题审校:张萌萌 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:目前克服硝酸酯类药物耐药性的主要方法包括偏心给药方法,在无硝酸酯覆盖的时段使用β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂等预防心绞痛,一旦心绞痛发作可临时舌下含服硝酸甘油,除了上面提到的这两种药物,ACEI或ARB、以及他汀类药物可能对预防硝酸酯的耐药性有益。)
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