2013年11月，在线发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项研究表明，对于人工心脏瓣膜和/或心房颤动患者，包括多种遗传和临床因素在内的剂量计算算法能为大多数患者提供精确的AC剂量估算，从而提高了治疗的有效性和安全性。

背景：尽管新型口服抗凝血剂不断出现，但维生素K拮抗剂仍为房颤患者的首选治疗药物及人工心脏瓣膜患者的唯一指定治疗药物。

目的：本研究旨在评估临床和遗传因素对所需醋硝香豆素（AC）剂量及治疗窗内时间百分比的影响及建立遗传药理学指导AC剂量计算算法。

材料与方法：试验中纳入心脏病学学会（华沙）的235名门诊病人，平均年龄69.3岁，46.9％为女性。这些患者因人工心脏瓣膜和/或心房颤动接受AC药物。

采用逻辑转换有效AC剂量为因变量，并结合CYP2C9和VKORC1基因分型与其他临床因素的独立预测因素进行多元线性回归分析。

结果：试验中确定了影响AC剂量的因素：CYP2C9基因多态性（P= 0.004）、 VKORC1基因多态性（P＜0.0001）、年龄（P＜0.0001）、肌酐清除率＜40 ml/min（P = 0.035）、体重（P = 0.02）及服用维生素K（P = 0.026）。临床和遗传因素解释了49.0％的AC剂量变异性。我们尽我们所知，开发了一种剂量计算算法，即第一个评估这些临床因素，如肌酐清除率及服用维生素K对AC剂量的影响。该算法的临床作用在不同验证组（n = 50）被评估，准确性为70％。高于200 mcg/day的维生素K的摄入量改善了国际标准化比值控制（%TTR 73.3+/-17 vs. 67.7+/-18，P=0.04）。

结论：包括多种遗传和临床因素在内的剂量计算算法能为大多数患者提供精确的AC剂量估算，从而提高了治疗的有效性和安全性。

（选题审校：唐惠林 编辑：常 路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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