12月，发表于《Antimicrob Agents Chemother》的一篇文章研究了病毒快速增加和短的药物半衰期可解释目前单纯疱疹病毒2—定向抗病毒药物的不完全有效性的原因。长的半衰期有可能是任何能完全抑制HSV-2重新激活的药物的主要特征。

不考虑核苷类似物阿昔洛韦（ACV）和泛昔洛韦（FCV）的体外高效性，无诱导药物耐药性，以及严重粘膜脱落频繁发生，他们会降低单纯疱疹病毒2型（HSV- 2）生殖道疱疹的频率和严重程度。我们检验了已发表的HSV-2复制和传播的随机的、空间数学模型，这个模型与药代动力学和药效学公式相一致，与每日两次阿昔洛韦和泛昔洛韦抑制的临床试验病毒学数据相对立。该模型再现了临床试验数据的主要特点，包括生殖道疱疹发生率，病毒复制和和消除动力学，以及异构的高峰期病毒产物和持续时间。在模拟中，这些药物通过限制1～2个对数单位的病毒复制，以及限制皮肤病破溃的形成多达50％，从而缩短发作的持续时间。然而，在42％的给药周期中，药物浓度无抑制性 。即使疾病发作时，药物浓度很高，然而由于随后药物衰退以及HSV-2快速复制的反弹情况，疾病发作经常延长。发作时，自身CD8+T细胞密度能更好地预测发作时的病毒产物（R2=0.42）和持续时间（R2=0.21），而不是药物浓度（分别为R2= 0.14和0.05），尽管该模型计算的这种药物是等效的，但与每日两次用药的标准治疗方案相比，半衰期延长2倍将减少80％的病毒复制。因此，半衰期长有可能是任何能完全抑制HSV-2重新激活的药物的主要特征。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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