流感能引起全球范围内大量的发病率和死亡率。11月发表在《Lancet Infect Dis》上的一项研究表明，奥司他韦治疗能适度减少非复杂流感患者的症状持续时间和病毒清除，即使在发病48 h或更久才开始治疗的患者中。

背景：流感能引起全球范围内大量的发病率和死亡率。现有的有关神经氨酸酶抑制剂有效性的数据很少，神经氨酸酶抑制剂是唯一现成的流感治疗选择，尤其是低收入群体。我们评估了神经氨酸酶抑制剂奥司他韦减少流感患者疾病和病毒清除的有效性，患者来自孟加拉国市区内并在症状开始5日内开始治疗。

方法：我们在2008年5月和2010年12月间开展了一项双盲、随机、对照试验。在孟加拉国Kamalapur家庭的监测中识别出快速流感试验阳性的患者，基于1:1的比例被随机分配至接受奥司他韦或安慰剂，每日两次，连续5日。采用由2～8个变量长度的置换区组为自发病起小于48 h和48 h或更久招募个体产生随机列表。治疗组对受试者和研究工作人员设盲。受试者在招募时和随后的2、4和7日时提供洗鼻样本，并每日回访记录症状。采用逆转录酶PCR法对所有样本进行流感检测，如果结果是阳性，我们提取病毒。主要终点是自发病起少于和多于48 h治疗的患者临床疾病的持续时间和病毒清除，以及治疗期间奥司他韦耐药的频率。分析旨在治疗，除非另有说明。本试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是 NCT00707941。

结果：总体上，一共招募了1190名患者，中位年龄是5岁（IQR2-9）：794名（67%）自发病起少于48 h，396名（33%）自发病起48 h或更久。592名受试者被分配至安慰剂组，598名被分配至奥司他韦组。奥司他韦组中症状的中位持续时间（3日，IQR1～5）比安慰剂组（4日，1～6；p=0.01）更短。当按治疗开始时间分层时，自发病48 h或更久招募的受试者中，两组的中位症状持续时间是相似的（奥司他韦3日[IQR2～5]，安慰剂组3日[1～5；p=0.04]）。自症状发病48 h内招募的患者中，奥司他韦组同安慰剂组相比减少了1日，但差异不明显。在具有拭子样本的那些患者中（n=1134），奥司他韦在2日（安慰剂374 [66%] vs 奥司他韦 321 [56%]；差值15.2%，95% CI 9.5～20.8，p=0.0004）、4日（(241 [43%] vs 174 [30%]；差值30.2%，95% CI 24.6～35.8，p＜0.0001）和7日（68 [12%] vs 36 [6%]；差值 47.5%，95% CI 44.2～50.8，p=0.0009）时能显著减少病毒分离。在自发病48 h或更久招募的受试者中，奥司他韦在2日和4日时能显著减少病毒分离，而7日不能。在自发病起48 h内招募的受试者中，奥司他韦治疗在2、4和7日时能显著减少病毒分离。治疗期间奥司他韦耐药的出现总的来说是罕见的（＜1%），在甲型流感H1N1pdm09病毒中是3.9%。

阐释：奥司他韦治疗能适度减少非复杂流感患者的症状持续时间和病毒清除，即使在发病48 h或更久才开始治疗的患者中也是这样。

基金：疾病控制和预防中心（经孟加拉国国际腹泻疾病研究中心同意）。

（选题审校：叶志康 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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