11月，发表于《J AntimicrobChemother》的一篇文章研究了使用临床微透析监测病态肥胖与非肥胖患者头孢唑林的皮下组织分布情况。研究显示，病态肥胖患者的头孢唑林组织分布较低。

目的：由于病态肥胖患者很容易发生手术部位感染，因此，手术期间预防性使用抗生素使其达到足够的血液和皮下组织浓度非常重要。本研究评估了病态肥胖和非肥胖患者头孢唑林皮下脂肪组织的分布，从而量化病态肥胖对头孢唑林药代动力学的影响，并使用蒙特卡洛模型进行后期剂量调整。

方法：在9例病态肥胖患者（体重指数（BMI）47±6 kg/m2）中，8例患者可进行评价，7例非肥胖患者（BMI 28±3 kg/m2）在手术前静脉注射了头孢唑林（NCT01309152）。使用微透析，收集皮下脂肪组织的组织间隙液（ISF）样本，以及给药后240分钟时总的以及非结合的血清头孢唑林样本。使用NONMEM，建立人群、药物动力学模型、协变量分析和蒙特卡洛模型。

结果：病态肥胖患者的非结合（游离）头孢唑林ISF渗透率（fAUCtissue/fAUCplasma）为0.70（范围，0.68～0.83），而非肥胖患者为1.02（范围，0.85～1.41）（P＜0.05）。确定了带有饱和结合蛋白的双隔室模型，在此，分布的中心体积以及头孢唑林从中心隔室到ISF隔室的分布证明其独立于体重（分别为P＜0.001和P＜0.01）。蒙特卡洛模型显示，病态肥胖vs与非肥胖患者相比，达到靶目标的MIC值减少2~4 mg/L。

结论：本研究显示，病态肥胖患者的头孢唑林组织分布较低，且随着体重的增加而减少，这类患者组需要对剂量进行调整。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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