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皮肤性病

HLA等位基因对不同卡马西平诱导的皮肤不良反应有不同的作用

来源:环球医学编译    时间:2014年02月27日    点击数:    5星

2014年2月发表在《Pharmacogenet Genomics》上的一项研究旨在通过荟萃分析来了解和总结在卡马西平治疗的患者中常见HLA等位基因对皮肤不良药物反应敏感性的贡献。结果显示,HLA等位基因对不同卡马西平诱导的皮肤不良药物反应既有风险也有保护作用。

目的:报告的文献中,不同HLA等位基因在不同民族间不同程度的卡马西平(CBZ)诱导的皮肤不良药物反应(cADRs)中的作用存在很大差异。本研究旨在通过荟萃分析来了解和总结在卡马西平治疗的患者中常见HLA等位基因对皮肤不良药物反应敏感性的贡献。

材料和方法:在2013年9月28日查阅了Embase、Medline、Web of Knowledge和Cochrane系统性综述数据库中的文献。

结果:总共有20个研究被识别为合格的研究,包括720名卡马西平不能耐受的[约翰逊氏综合征和中毒性表皮坏死松解症大疱性病变:n=277;高敏症/斑丘疹:n=359;其他:n=84],1512名卡马西平可耐受的和1113名正常对照。比较不可耐受和可耐受的患者中,我们发现HLA-A*3101和HLA-B*1502为皮肤不良药物反应敏感性的风险标记物,HLA-B*4001为一个保护标记物。对临床结局进行分层表明在亚洲人中HLA-B*1502和HLA-B*1511可作为大疱性病变的风险标记物,而HLA-A*2402可作为保护标记物[HLA-B*1502:比值比(OR)=80.70;95%置信区间(CI)=45.62~142.77;P=1.8x10;I=33%,HLA-B*1511:OR=17.43;95% CI=3.12~97.40;P=1.1x10;I=0%,HLA-A*2402:OR=0.27;95% CI=0.11~0.64;P=2.7x10;I=0%]。此外,观察到HLA-A*3101,不管皮肤不良药物反应的类型,可作为一个通用风险标记物[OR(大疱性病变)=5.65;95%CI=2.70~11.78;P=4.03x10;I=49%,OR(非大疱性病变)=8.58;95% CI=5.55~13.28;P=4.46x10;I=0%]。敏感性分析表明HLA-B*4001可作为在中国人群中出现大疱性病变的一个保护标记物(OR=0.14;95% CI=0.06~0.32;P=3.2x10;I=0%)。

结论:总体上,我们的荟萃分析表明HLA等位基因对不同卡马西平诱导的皮肤不良药物反应既有风险也有保护作用。

(选题审校:唐惠林 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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