波生坦导致DILI与CYP2C9*2基因相关性研究
2013年12月,在线发表在《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章对波生坦导致的DILI与CYP2C9*2基因相关性进行了研究。
波生坦(Tracleer)是一种内皮素受体拮抗剂,可用于肺动脉高压(PAH)的治疗。但它的使用受到药物性肝损伤(DILI)的限制。为识别DILI的遗传标记物,研究人员对56名接受波生坦治疗的PAH高加索患者进行了相关分析。对波生坦药代动力学中相关的5个基因(ABCB11、ABCC2、CYP2C9、SLCO1B1和SLCO1B3)的12个功能多态性与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及DILI的相关性进行了分析。在校正了体重指数后,CYP2C9 * 2是唯一与ALT、AST及DILI相关的基因(β= 2.16,P = 0.024;β= 1.92,P = 0.016;比值比95%CI = 2.29-∞,P = 0.003)。体外研究表明, CYP2C9*2基因型波生坦代谢程度与CYP2C9 * 3基因型相当,较CYP2C9 * 1低。
这些结果表明,CYP2C9 * 2是一种预测波生坦诱导的肝损伤的潜在遗传标记物,还需相关研究来优化波生坦治疗。
(选题审校:李灿 编辑:常 路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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