既往有研究显示，PPIs和甲氨蝶呤（MTX）之间存在显著的相互作用。但2014年3月发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究结果并不支持先前的PPIs和MTX之间存在显著相互作用的研究结果。

目的：评估接受大剂量MTX患者甲氨蝶呤（MTX）和质子泵抑制剂（PPIs）之间的潜在相互作用。

方法：研究者对56名接受201个周期MTX治疗的成年患者进行了评估，以确定PPI给药对MTX消除的影响。研究使用重复测量logistic回归和Cox回归分析来评估药物之间可能的相互作用。

结果：尽管在MTX给药后，第24小时（分别为8.0μmol/ L vs 3.9μmol/ L，P = 0.013）和第72小时（分别为0.08μmol/ L vs. 0.05μmol/ L，P=0.037）接受PPI和未接受PPI的中位数MTX水平具有显著差异，而接受PPI和不接受PPI患者在第24小时（分别为19.2 vs. 20.2，P=1.000）和第27小时（分别为36.2 vs. 33.7，P=0.765）所经历的消除延迟患者的比例无明显差异。使用Cox回归进行了数据分析，控制了MTX多个周期/患者，PPI的使用并不是MTX< 0.1μmol/ L时间的一个显著预测因子。当控制MTX多个周期的集聚效应，质子泵抑制剂联合用药并不是MTX水平的一个显著预测因子（P = 0.969）。对那些在任何时间点消除延迟的患者与那些没有消除延迟的患者进行比较，表明PPI的使用并不是延迟消除的显著预测因子（P = 0.607）。

结论：本研究并不支持先前的PPIs和MTX之间存在显著相互作用的研究结果。基于这些结果，发生任何潜在相互作用的临床意义很小。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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