已知，重症患者中哌拉西林血浆浓度各不相同。但是，对于同一个患者，其抗生素浓度是否存在差异，目前还没有更综合的数据。2014年5月，在线发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项巢氏、前瞻性、观察性队列研究表明，哌拉西林浓度在个体间和个体内广泛差异。个体间的差异与疾病严重程度呈负相关。

已知，重症患者中，哌拉西林血浆浓度各不相同。但是，对于同一个患者，其抗生素浓度是否存在差异，目前还没有更综合的数据。

本研究的目的为调查整个7天疗程期间抗生素给药的充分性，调查患者间和同一患者内抗生素谷浓度的差异。

每天测量肾功能正常的重症患者中哌拉西林的谷浓度。应用UPLC–MS/MS进行药物含量测定。药代学/药效学目标为铜绿假单胞菌EUCAST折点的100%fT＞MIC。以变异系数（CV）百分比的形式计算个体内和个体间的差异。

11名接受肺炎治疗的患者纳入到本巢氏、前瞻性、观察性队列研究中。中位（范围）年龄为67（18~79）岁，体重为75（57~90）kg，BMI为23.5（22.3~26.4）。抗生素治疗第一天的中位肌酸酐清除率（范围）为102（52~154）mL/min。谷浓度是不同的，波动范围为4.9~98.0mg/L。研究发现，个体内差异的中位CV为40%，个体间差异的中位CV为57%。个体内差异与住院时SOFA得分（R=0.65，P=0.027）和APACHEⅡ得分（R=0.73，P=0.009）呈负相关。

综上，哌拉西林浓度在个体间和个体内广泛差异。个体内的差异与疾病严重程度呈负相关。哌拉西林/他佐巴坦的持续给药不能导致哌拉西林浓度在整个治疗阶段都一致。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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